DNA 复制和姐妹染色单体凝聚力 1；DSCC1

姐妹染色单体凝聚力 1 缺陷，酿酒酵母，同源物
DCC1

HGNC 批准的基因符号：DSCC1

细胞遗传学定位：8q24.12 基因组坐标（GRCh38）：8:119,833,976-119,855,894（来自 NCBI）

▼ 说明

CHTF18（613201）、CHTF8（613202）和DSCC1是替代复制因子C（RFC）（参见600404）复合物的组成部分，该复合物在细胞周期的S期将PCNA（176740）加载到DNA上（Merkle et al., 2003） ; Bermudez 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Merkle et al.（2003）通过在人类数据库中搜索与酿酒酵母Dscc1相似的序列，然后对正常乳腺上皮细胞进行RT-PCR，克隆了人类DSCC1。推导的蛋白质的计算分子量为 44.8 kD，并且有 2 个区域与酵母 Dscc1 具有高度保守性。免疫组织化学分析显示，CHTF18、CHTF8 和 DSCC1 以弥漫性方式定位于核异染色质，并且在核仁中含量较少。SDS/PAGE 分析检测到 DSCC1 的表观分子量约为 45 kD。

Bermudez et al.（2003）确定DSCC1蛋白含有393个氨基酸，计算分子量为45 kD。

▼ 基因功能

通过免疫共沉淀分析，Merkle et al.（2003）发现CHTF18、CHTF8和DSCC1相互关联并与RFC3（600405）子单元关联，表明这些蛋白可能作为clamp loader复合物发挥作用。CHTF18、CHTF8 和 DSCC1 也选择性结合 PCNA。

通过免疫沉淀与来自人293T细胞的表位标记的CTF18相关的蛋白质，Bermudez等人（2003）确定CTF18是7-子单元内聚-RFC复合物的组成部分，他们将其称为CTF18-RFC。该复合物还包含化学计量的 DCC1、CTF8 和 RFC2（600404）、RFC3、RFC4（102577）和 RFC5（600407）子单元。这 7 个子单元还组装成 CTF18、RFC2-5 和 DCC1-CTF8 二聚体的 5-子单元复合物。体外翻译组件的组装表明，CTF8 结合 5-子单元复合物中的 CTF18，而不是单独的 CTF18，并且 DCC1 的添加稳定了完整的 7-子单元 CTF18-RFC 复合物。5-和7-子单元CTF18-RFC复合物均表现出弱的DNA依赖性ATP酶活性，该活性由引物单链DNA刺激。ssDNA依赖性ATP酶活性的最大刺激需要添加RPA（参见179837）和PCNA。7-和5-子单元CTF18-RFC复合物都将PCNA加载到引物和有缺口的环状DNA上，但不加载到单链环状DNA或单切口环状DNA上。CTF18-RFC 还释放了 PCNA，并以 ATP 依赖性方式预加载到 DNA 上。5-和7-子单元CTF18-RFC复合物都支持PCNA依赖性DNA聚合酶δ（参见174761）催化单引物DNA的延伸。Bermudez et al.（2003）得出结论，CTF18-RFC作为PCNA钳加载器发挥作用，并且可能将姐妹染色单体的内聚力与DNA复制联系起来。

Terret等人（2009）通过单分子分析证明，RFC-CTF18夹钳加载器控制着人类细胞中复制叉的速度间隔和重新启动活动，并且是粘连蛋白SMC3子单元（606062）稳健乙酰化所必需的。 ）和姐妹染色单体的凝聚力。出乎意料的是，Terret et al.（2009）发现粘连蛋白乙酰化本身是叉持续性的核心决定因素，因为在缺乏Eco1相关乙酰转移酶ESCO1（609674）或ESCO2（609353）的细胞中发现了缓慢移动的复制叉（包括那些源自罗伯茨综合征（268300）患者，其中ESCO2发生双等位基因突变），以及表达无法乙酰化的SMC3形式的细胞。该缺陷是粘连蛋白与 2 个调节辅助因子 WAPL（610754）和 PDS5A（613200）超稳定相互作用的结果；去除任一辅因子都可以在没有 ESCO1、ESCO2 或 RFC-CTF18 的情况下使分叉快速进展。Terret et al.（2009）得出结论，他们的结果显示了一种钳加载器依赖性叉进展的新机制，由粘连蛋白环的后修饰和结构重塑介导。这种调节机制的丧失会导致 DNA 损伤的自发累积，并可能导致罗伯特综合征粘连病的异常。

▼ 测绘

Hartz（2009）根据DSCC1序列（GenBank AK054585）与基因组序列（GRCh37）的比对，将DSCC1基因定位到染色体8q24.12。