自闭症，易感性，12; AUTS12

细胞遗传学定位：21p13-q11 基因组坐标（GRCh38）：21:1-15,000,000

▼ 说明

自闭症是一种典型的广泛性发育障碍（PDD），通常在 3 岁时就显现出来。它的特点是言语交流有限或缺乏，缺乏相互的社会互动或反应，以及兴趣和行为的限制性、刻板性和仪式化模式（Bailey et al., 1996；Risch 等人，1999）。“自闭症谱系障碍”有时称为 ASD，是一种更广泛的表型，包括不太严重的疾病阿斯伯格综合征（参见 ASPG1；608638）和未另有说明的广泛性发育障碍（PDD-NOS）。“广泛的自闭症表型”包括具有某些自闭症症状，但不符合自闭症或其他疾病的全部标准的个体。大约三分之二的 ASD 患者同时存在精神发育迟滞，但阿斯伯格综合征除外，该综合征明显不存在精神发育迟滞（Jones et al., 2008）。自闭症的遗传学研究通常包括诊断不太严格的家庭成员（Schellenberg et al., 2006）。

有关自闭症遗传异质性的讨论，请参阅 209850。

▼ 临床特征

Molloy et al.（2005）报告了34个家庭，其中1人患有自闭症，1名亲属患有自闭症或自闭症谱系障碍，并且两人都有明确的发育退化史。发育倒退被定义为 18 至 24 个月之间语言技能的丧失和/或其他社交沟通技能的丧失，例如眼神交流或手势。然而，作者指出，大多数经历退行的儿童在退行发生之前并没有完全正常的发育。

▼ 测绘

Molloy等人（2005）通过对34个分离自闭症表型和发育退化的家系进行全基因组连锁分析，在染色体21p13-q11上鉴定出一个候选区域（靠近标记D21S1437的非参数lod评分为3.0；在显性遗传模式下，最大多点 lod 得分为 3.4）。最有力的连锁证据是 D21S1432 和 D21S1899 之间的 2.7 Mb 区域。在染色体 7q35-q36（AUTS10;）上也发现了该表型亚群的显着连锁性。611016）。