NADH-辅酶q10 氧化还原酶子单元B3; NDUFB3

NADH-辅酶 q10 氧化还原酶 1 β 亚复合物, 3

HGNC 批准的基因符号：NDUFB3

细胞遗传学定位：2q33.1 基因组坐标（GRCh38）：2:201,072,001-201,085,750（来自 NCBI）

多子单元NADH：辅酶q10氧化还原酶（复合物I）是线粒体电子传递链中的第一个酶复合物。参见NDUFA2（602137）。

▼ 克隆与表达

Ton et al.（1997）分离出编码CI-B12（NDUFB3）和其他4个复合体I子单元的人心脏cDNA。

▼ 基因结构

Jensen et al.（2001）确定NDUFB3基因包含3个外显子，跨度13.9 kb的基因组DNA。

▼ 测绘

Jensen et al.（2001）通过辐射杂交分析将NDUFB3基因定位到染色体2q31.3。他们还绘制了 4 个 NDUFB3 假基因图谱。其中一个假基因NDUFB3P4位于WARS基因（191050）的内含子2中，方向相反。

▼ 分子遗传学

患有严重线粒体复合物I缺陷的患者，核型25（MC1DN25；603839）（Lamont et al., 2004中的患者2），Calvo et al.（2012）鉴定出NDUFB3基因中的纯合突变（W22R; 603839.0001）。妊娠并发宫内发育迟缓，孕31周早产；新生儿期呼吸功能不全需要大量人工通气。出院回家后，她出现肌张力低下、喂养不良和明显的乳酸性酸中毒，并在 4 个月大时意外死亡。骨骼肌活检显示肌纤维的形状和大小存在变化，并且含有线虫棒的萎缩纤维。生化分析显示复合物 I 缺乏和临界低复合物 III 缺乏，后者可能是人为因素。

Haack et al.（2012）在一名 MC1DN25 患者中鉴定出 NDUFB3 基因中 2 个突变（W22R；W22R）的复合杂合性。和G70X，603839.0002）。通过外显子组测序鉴定了突变。患者患有脑病、肌病、肌张力低下、发育迟缓和乳酸性酸中毒。患者成纤维细胞中的复合物 I 活性为正常值的 17%，并且组装的复合物 I 水平降低。野生型 NDUFB3 的表达挽救了生化缺陷。值得注意的是，患者成纤维细胞中的复合物 IV 和 V 也略有下降，分别降至对照组的 48% 和 76%；野生型 NDUFB3 的表达不会改变后面这些缺陷。研究结果确定 NDUFB3 是导致人类复合物 I 缺乏的基因。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 25

NDUFB3、TRP22ARG

一名女婴，由英国和荷兰血统的无亲缘关系父母所生，患有严重致命性线粒体复合物 I 核型 25 缺陷（MC1DN25；618246），Calvo et al.（2012）在NDUFB3基因中发现了纯合的64T-C转换，导致高度保守的残基中trp22到arg（W22R）的取代。未受影响的母亲是携带者；无法获得父亲的 DNA。患者的成纤维细胞显示出 2% 至 15% 的残留复合物 I 蛋白水平和活性，具体取决于所使用的方法，并且野生型 NDUFB3 的表达挽救了该缺陷。

.0002 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 25

NDUFB3、GLY70TER

线粒体复合物I缺陷核型25（MC1DN25；Haack et al.（2012）鉴定了NDUFB3基因中2个突变的复合杂合性：之前描述的W22R突变（603839.0001）和208G-T颠换，导致gly70-to-ter（G70X）取代。通过外显子组测序鉴定了突变。患者患有脑病、肌病、肌张力低下、发育迟缓和乳酸性酸中毒。患者成纤维细胞中的复合物 I 活性为正常值的 17%，并且组装的复合物 I 水平降低。野生型 NDUFB3 的表达挽救了生化缺陷。值得注意的是，患者成纤维细胞中的复合物 IV 和 V 也略有下降，分别降至对照组的 48% 和 76%；这些缺陷并未因野生型 NDUFB3 的表达而改变。研究结果确定 NDUFB3 是导致人类复合物 I 缺乏的基因。