贫血、铁粒细胞和脊髓小脑共济失调; ASAT

有证据表明铁粒幼细胞贫血伴脊髓小脑性共济失调（ASAT）是由染色体 Xq13 上的 ABCB7 基因（300135）突变引起的。

▼ 临床特征

Pagon等人（1985）报道了具有这种组合的2个明显不相关的家族，并得出结论，他们无法区分单个基因座上突变等位基因的紧密连锁（例如小缺失）和多效性效应。与典型的X染色体连锁铁粒幼细胞贫血（300751）一样，受影响的男性在骨髓检查中患有中度低色素性小细胞性贫血，并伴有环状铁粒幼细胞贫血（300751），但成年后游离红细胞原卟啉水平升高，而不是正常或低，并且没有过多的实质铁储存。在较年轻的受影响男性中，共济失调和不协调在 1 岁时就很明显，并且是非进行性的，并伴有长运动束体征（深部腱反射亢进、巴宾斯基征阳性、阵挛）。一些专性杂合子在骨髓检查、外周血涂片二态性和游离红细胞原卟啉上有环状铁粒幼细胞。共济失调不符合任何报道的X染色体连锁形式（302500, 302600）；因此，作为单个突变基因的多效性效应，“新”疾病的可能性。

▼ 测绘

Raskind 等人（1991）表明该疾病与 PGK1（311800）存在关联，重组分数为 0 时 Lod 分数至少为 2.60。ALAS2（301300）和 ERYF1（305371）显示 DNA 中限制性模式没有可检测到的改变来自受影响的男性。Raskind等（1991）认为该疾病在临床和遗传学上与之前报道的X染色体连锁遗传性共济失调或痉挛性截瘫家系不同。Cox 等人（1992）发现 ALAS2 和 DXS14 之间存在密切联系，但没有重组，而 Raskind 等人（1991）报告了负 lod 评分，排除了 DXS14 5 至 10 cM 范围内与铁粒幼细胞贫血/共济失调综合征的联系。

▼ 分子遗传学

Allikmets et al.（1999）在一个有 5 名 ASAT 男性受影响的家庭中发现了一个错义突变（I400M；300135.0001）在ABCB7基因中。该基因是一种 ATP 结合框（ABC）转运蛋白，编码一种定位于线粒体内膜并参与铁稳态的蛋白质。因此，ASAT 是一种由核基因组突变引起的线粒体疾病。

Bekri et al.（2000）在 ASAT 家族受影响成员中发现了一个错义突变（E433K；300135.0002）在ABCB7基因中。