钾通道，K 亚科，成员 18；KCNK18
TWIK 相关脊髓 K+ 通道; TRESK
TWIK 相关私有 K+ 通道; TRIK
HGNC 批准的基因符号：KCNK18
细胞遗传学定位：10q25.3 基因组坐标（GRCh38）：10:117,197,489-117,210,299（来自 NCBI）
▼ 说明
双孔结构域（K2P）钾通道，例如 KCNK18，产生背景钾电导或泄漏钾电导，它们通过调节静息膜电位和兴奋性来调节多种细胞功能。KCNK18 在钾通道家族中是独一无二的，因为它的活性受细胞内钙的调节（Czirjak 和 Enyedi 总结，2006）。
▼ 克隆与表达
通过在数据库中搜索与TWIK1（KCNK1; 601745），随后通过人脊髓mRNA的5-prime和3-prime RACE，Sano et al.（2003）克隆了全长KCNK18，他们将其称为TRESK。推导的 385 个氨基酸蛋白具有 2 个成孔结构域、4 个跨膜结构域和 2 个 N-糖基化位点。它具有短的细胞内 N 端区域、跨膜结构域 2 和 3 之间延伸的细胞内环以及短的 C 端尾部。Northern 印迹分析未能在任何检查的组织中检测到 TRESK，但 RT-PCR 检测到脊髓中的 TRESK 表达。
Czirjak et al.（2004）从小脑mRNA克隆了小鼠Tresk。推导的 394 个氨基酸蛋白与人类 TRESK 有 67% 的同一性。几个小鼠组织的 RT-PCR 检测到 Tresk 在大脑、小脑、脑干、脊髓和睾丸中表达。
Lafreniere等（2010）通过对人三叉神经节的免疫组织化学分析发现，KCNK18在不同大小的神经元中表达，染色遍及整个细胞体。胚胎小鼠原位杂交显示，胚胎15.5天时Kcnk18表达出现在三叉神经节和背根神经节中。在成年小鼠中，Kcnk18 在三叉神经节中表达最高，其次是背根神经节。在这些结构中，Kcnk18 在感觉神经元亚群中表达。Kcnk18 也在自主神经系统神经节中表达，包括成人星状神经节和椎旁交感神经节神经元的亚群。
▼ 基因功能
Sano等人（2003）使用全细胞电压钳技术对转染的小鼠成纤维细胞进行研究，发现人TRESK诱导外向整流并起到背景K+通道的作用。药理学分析证实 TRESK 具有钾通道功能。TRESK 受到不饱和游离脂肪酸的抑制，例如花生四烯酸和二十二碳六烯酸。TRESK 对细胞外和细胞内 pH 的极端变化也很敏感。
Czirjak 等人（2004）表明，非洲爪蟾卵母细胞中 t Tresk cRNA 的表达诱导了非失活的背景 K+ 电流的表达。无论离子来源如何，Tresk 都会受到细胞质 Ca（2+） 的刺激，但激活并不涉及 Ca（2+） 与 Tresk 通道的结合。药理抑制研究表明，Ca（2+）介导的 Tresk 激活需要蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶（见 114105）。钙调神经磷酸酶的组成型活性形式与Tresk共表达增加了K+电流，并且Tresk不能被Ca（2+）动员进一步刺激。
Czirjak 和 Enyedi（2006）利用突变分析鉴定了小鼠 Tresk 中的钙调神经磷酸酶对接基序。
▼ 基因结构
Sano et al.（2003）确定KCNK18基因包含3个外显子，跨度12.8 kb。
▼ 测绘
Sano等（2003）指出KCNK18基因定位到染色体10。Gross（2010）根据KCNK18序列（GenBank AB087138）与基因组序列（GRCh37）的比对，将KCNK18基因定位到染色体10q25.3。
Czirjak et al.（2004）将小鼠Kcnk18基因定位到染色体19D3。
▼ 分子遗传学
在常染色体显性遗传先兆偏头痛家族的受影响成员中（MGR13；Lafreniere et al.（2010）在KCNK18基因（613655.0001）中发现了杂合性截短突变（613656）。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 有先兆的偏头痛，易感性，13（1个家庭）
KCNK18，2-BP DEL，414CT
患有先兆常染色体显性偏头痛（MGR13；613656），Lafreniere et al.（2010）在KCNK18基因中发现了一个杂合的2-bp缺失（414delCT），导致第二个跨膜结构域的24号残基发生移码和提前终止。该突变与家族中的疾病分离，并且在 80 个对照样本中未发现。该家族只是 621 名偏头痛先证者中被发现具有 KCNK18 基因突变的人之一，这表明 KCNK18 突变是导致该疾病的罕见原因。先证者在十几岁的时候就开始出现偏头痛，通常先出现视觉先兆。非洲爪蟾卵母细胞的功能表达研究表明，突变蛋白导致钾电流缺乏，而且当与野生型蛋白共表达时，以显性失活方式发挥作用。
