钙结合和卷曲螺旋结构域蛋白 2; CALCOCO2

核结构域 10 蛋白质 52; NDP52

HGNC 批准的基因符号：CALCOCO2

细胞遗传学定位：17q21.32 基因组坐标（GRCh38）：17:48,831,035-48,865,245（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

ND10 体是免疫组织化学上显示为每个核 10 个点的核结构域。这些点不与着丝粒、着丝粒、mRNA 加工位点或染色体共定位。基于它们对核酸酶消化和盐提取的抵抗力，它们被认为与核基质有关。病毒感染会从细胞核中去除 ND10 相关蛋白（Korioth 等人总结，1995）。Korioth等人（1995）通过免疫筛选定向MG63 cDNA文库并使用5-prime RACE，获得了编码446个氨基酸的蛋白质的cDNA，他们将其命名为NDP52（核点蛋白52 kD）。NDP52 包含一个带有集成亮氨酸拉链的中央卷曲线圈、多个磷酸化位点以及富含半胱氨酸的 C 末端的 LIM 样结构域。Northern 印迹分析揭示了 2.5 kb 转录物的普遍表达，在骨骼肌中表达最高，在大脑中表达最低。Korioth et al.（1995）也在MG63、SK-ES-1和HeLa细胞系中检测到了转录本，但在原代皮肤成纤维细胞中没有检测到。通过共聚焦免疫荧光显微镜，作者发现NDP52与PML（102578）共定位，已知PML与SP100（604585）和NDP55重叠；因此，所有这些都是 ND10 的一部分。NDP52 似乎也与剪接因子 SC35 共定位（Spector, 1993）。单纯疱疹病毒1感染从细胞核中去除了NDP52和PML，尽管前者的痕迹仍然保留在剪接因子区域中。另一方面，腺病毒 5 感染将 ND10 相关蛋白分离成 2 至 3 微米的轨道。用IFNB（见147640）或IFNG（147570）处理导致NDP52点的大小和数量增加，并且NDP52部分重新定位到细胞质。

▼ 基因功能

Thurston et al.（2012）在人体细胞中证明了半乳糖凝集素8（LGALS8; 606099）是一种胞质凝集素，是一种限制沙门氏菌增殖的危险受体。Galectin-8 监测内体和溶酶体的完整性，并通过结合暴露在受损的沙门氏菌液泡上的宿主聚糖来检测细菌入侵。通过招募 NDP52，半乳糖凝集素 8 激活抗菌自噬。半乳糖凝集素 8 依赖性 NDP52 向含有沙门氏菌的囊泡的募集是短暂的，随后是泛素依赖性 NDP52 募集。由于galectin-8还可以检测内体或溶酶体的无菌损伤，以及李斯特菌或志贺氏菌的入侵，Thurston等人（2012）认为galectin-8可以作为囊泡损伤病原体的多功能受体。Thurston等人（2012）的结果还说明了细胞如何根据胞质中复合碳水化合物的特定缺乏来监测内体和溶酶体的完整性，从而部署危险受体半乳糖凝集素8来对抗感染。

Lazarou et al.（2015）利用基因组编辑敲除HeLa细胞中的5个自噬受体，并证明之前与异噬相关的2个受体NDP52和optineurin（602432）是PINK1（608309）-和parkin（602544）的主要受体）介导的线粒体自噬。PINK1 招募 NDP52 和 optineurin，但不招募 p62（SQSTM1; 601530）连接至线粒体，直接激活线粒体自噬，不依赖于parkin。一旦被招募到线粒体，NDP52 和 optineurin 就会招募自噬因子 ULK1（603168）、DFCP1（ZNFN2A1；605471）和 WIPI1（609224） 到线粒体附近的焦点，揭示了 LC3（MAP1LC3A; 上游）这些自噬受体的功能。601242）。Lazarou et al.（2015）得出的结论是，他们的观察结果支持了一个模型，其中 PINK1 生成的磷酸泛素充当线粒体上的自噬信号，然后 Parkin 发挥作用来放大该信号。