46、XX 性别逆转 3；SRXX3

染色体 Xq26 重复综合征
46,XX 性逆转，SOX3 相关

此条目中代表的其他实体：

染色体 Xq26 缺失综合征，包括

细胞遗传学定位：Xq26.3 基因组坐标（GRCh38）：X:134,500,001-138,900,000

有证据表明 46,XX 雄性性别反转可能是由染色体 Xq26 上 SOX3（313430）调控区的基因组重复或缺失引起的。

▼ 临床特征

Sutton et al.（2011）研究了3名46,XX SRY（480000）阴性男性性逆转患者。患者“A”是一名欧洲血统男性，30 岁时就诊进行不孕不育评估，并通过 2 份精子图证实无精子症。他没有垂体功能低下或智力障碍的证据，并且具有正常的第二性征。患者“B”是一名 35 岁的欧洲血统，从 6 岁左右起就有性别不安的症状，导致 26 岁时接受了变性手术。25 岁时进行检查，发现外生殖器与正常男性相同，但睾丸又小又软，睾丸测量仪测量不到 4 毫升。术后组织学显示睾丸出现萎缩性变化，正常精子发生丧失，管状基底层增厚和透明化，间质细胞数量减少。精索组织学正常，阴茎也是如此。患者A和B均在14岁左右进入青春期。患者“C”是一名墨西哥裔男孩，在 19 个月大时出现生长迟缓和发育迟缓；他患有小头畸形和阴囊发育不良，睾丸回缩。

▼ 分子遗传学

Sutton等人（2011）对16名SRY（480000）阴性的46,XX男性患者进行了拷贝数变异（CNV）筛查，并在3名患者中鉴定出包含或接近SOX3基因的重排。患者 A 的串联微重复分别约为 123 kb 和 85 kb，其中较大的跨越整个 SOX3 基因。没有证据表明 X 染色体存在偏向失活。患者 B 在 SOX3 的上游有一个 343 kb 的微缺失，这表明 XX 男性性逆转的原因是调节的改变而不是 SOX3 剂量的增加。患者 C 具有更复杂的表型，包括小头畸形、发育迟缓和生长迟缓，具有大约 6 Mb 的大重复，其中包含 SOX3 和至少 18 个其他位于远端的基因。