神经化 E3 泛素蛋白连接酶 4; NEURL4

KIAA1787

HGNC 批准的基因符号：NEURL4

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,315,628-7,329,335（来自 NCBI）

▼ 说明

中心体由较老的母亲中心粒和较年轻的女儿中心粒组成，周围有中心粒周围的物质。中心体在有丝分裂过程中充当主要微管组织中心，通过组织对平等染色体分离至关重要的双极纺锤体的组装。NEURL4 定位于子中心粒并防止异位微管组织中心的形成（Li et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的人胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2001）克隆了 NEURL4，他们将其命名为 KIAA1787。推导的蛋白质含有1,564个氨基酸。RT-PCR ELISA 在所有成人和胎儿组织以及所检查的所有特定成人大脑区域中检测到 NEURL4 的高表达。

Li et al.（2012）利用质谱法鉴定出NEURL4是一种与中心体加帽蛋白CP110（609544）相互作用的蛋白。NEURL4有6个高度保守的神经化同源重复序列（NHR），被认为介导蛋白质-蛋白质相互作用。人类细胞系的蛋白质印迹分析检测到 NEURL4 的表观分子质量约为 170 kD。NEURL4 在生长和静止的人类细胞系中优先与子代中心粒的标记相关，并且被排除在基体之外。

▼ 基因功能

Li et al.(2012)利用相互免疫沉淀分析证实NEURL4和CP110直接相互作用。突变分析显示 NHR3 主要负责 NEURL4 与 CP110 的相互作用。人类细胞系中 NEURL4 的敲低导致微管组织中心异位形成和扩增，并增加 CP110 含量，导致具有假双极纺锤体和滞后染色体的异常有丝分裂。CP110 和 NEURL4 的共同缺失纠正了这些缺陷，表明表型依赖于细胞 CP110 含量的升高。相反，NEURL4的过度表达促进了CP110的泛素化和降解，并减少了CP110与中心粒的关联。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据NEURL4序列（GenBank AL833570）与基因组序列（GRCh37）的比对，将NEURL4基因定位到染色体17p13.1。