小头畸形 23，原发性，常染色体隐性；MCPH23

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传的原发性小头畸形23（MCPH23）是由染色体2q11上的NCAPH基因（602332）纯合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

有关原发性小头畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 MCPH1（251200）。

▼ 临床特征

Martin等人（2016）报道了一名42岁葡萄牙男子（P3）患有原发性小头畸形（-4.2 SD）。他额头倾斜，有中度智力障碍。

▼ 遗传

Martin等人（2016）报道的MCPH23在家族中的遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Martin等人（2016）在一名患有MCPH23的42岁男性（P3）中发现了NCAPH基因的纯合错义突变（P243L；602332.0001）。该突变是通过对 198 名小头畸形患者的凝缩蛋白 I 和 II 复合物相关的一组基因进行筛选而发现的，并通过桑格测序得到证实，并与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者成纤维细胞表现出染色体分离受损和有丝分裂凝聚恢复异常，这与有丝分裂时的串联失败一致。这些异常可能会降低神经细胞的增殖、活力和存活率，导致小头畸形。研究结果表明，该突变破坏了凝缩蛋白依赖性有丝分裂染色体的完整性。