肌病，核中心，4；CNM4

有证据表明中心核肌病-4（CNM4）是由染色体16p13上的CCDC78基因（614666）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关中心核肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CNM1（160150）。

▼ 临床特征

Majczenko等人（2012）报道了一个家庭，其中有5人患有早发性肌病。特征包括新生儿肌张力低下或跌倒次数增加，远端肌肉受累多于近端肌肉受累、肌痛以及轻度至中度整体运动障碍。行走功能得以保留，面部、眼外肌、心脏和呼吸肌未受影响。大多数患者有轻度认知障碍，需要特殊教育。5 岁先证者的骨骼肌活检显示 1 型纤维占主导地位、纤维尺寸变异性、集中的细胞核和核心样区域。免疫染色显示肌动蛋白和结蛋白阳性聚集体。电子显微镜研究显示，收缩装置被破坏，正常肌节条纹丧失，Z带流动，病变中心线粒体稀疏或缺失，周围有二次线粒体堆积，横管扩张。一名 10 个月大患者的活检显示纤维类型变异和中央核增加，以及结蛋白和肌动蛋白免疫反应性聚集体。病理诊断报告为先天性肌病，具有突出的内部核、非典型核心样病变和结蛋白阳性聚集体。

▼ 遗传

Majczenko等（2012）报道的中心核肌病的家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Majczenko等人（2012）在患有中心核肌病4的家庭受影响成员中发现了CCDC78基因（614666.0001）的杂合突变。该突变是通过连锁分析、全外显子组捕获和下一代基因测序发现的。发育中的斑马鱼的直系同源基因突变的表达导致了多种异常，包括背部弯曲和尾巴缩短。突变斑马鱼还表现出异常的运动行为，从游泳受损到完全缺乏运动。突变斑马鱼肌纤维显示出异常聚集的 Ccdc78 簇以及扩张的肌浆网和 T 管。在另外 46 名先天性肌病先证者中未发现 CCDC78 基因突变，表明该基因突变并不常见。