头皮耳乳头综合症; SENS
芬利-马克斯综合症
森综合症
头皮耳乳头综合征（SENS）是由染色体 18q11 上的 KCTD1 基因（613420）杂合突变引起的。
▼ 说明
头皮耳乳头综合征的特征是头皮先天性发育不全、乳房异常（从下皮或无乳到无乳腺）以及外耳的轻微异常。不太常见的临床特征包括指甲营养不良、牙齿异常、指趾皮肤并指和肾脏畸形。尽管家庭内部的表现力存在很大差异，但外显率似乎很高（Marneros et al., 2013）。
▼ 临床特征
Finlay和Marks（1978）描述了一个有5代以上、有10人的家族，其头皮、耳朵和乳头均出现异常。尽管头皮异常在一定程度上类似于先天性皮肤发育不全，但该综合征似乎很独特。受影响的人在头皮后部出现凸起的、坚硬的结节，没有被头发覆盖。这些区域在出生时是原始的，并在童年时期愈合。头骨X光检查正常。组织学上有过量的胶原结缔组织。耳廓、耳屏、对耳屏和小叶很小，甚至很简陋。螺旋的上边缘被“翻转”到了特殊的程度。乳头不发育或缺失。提案中女性，51，第二性毛稀疏，怀孕期间乳房未增大，也未哺乳。她和她的其他几位家庭成员都患有糖尿病。
Le Merrer 等人（1991）报道了一名摩洛哥非近亲结婚的女婴，她出生时乳头完全缺失，头皮缺损，面部特征不寻常，包括带有发育不全的耳圈的杯形耳朵，内眦赘皮，鼻梁平坦，睑裂狭窄，内眦赘皮，眼睑浮肿。枕部头皮缺损涉及稍微凸出的无毛区域，皮肤薄、萎缩且皱巴巴的。头骨 X 光检查显示人字形区域存在距离过低和缺损。头皮病变组织学检查显示纤维组织伴血管改变，与血管纤维瘤一致；没有脑组织存在。她还患有双侧无名指弯曲和第一掌骨小，但没有其他皮肤异常或外胚层缺陷。肾脏超声显示右肾发育不全。
Edwards等人（1994）描述了一个家庭，4代中有12名成员受影响，并有男性间遗传的实例。女性的乳房几乎完全发育不全，皮肤上有一个小酒窝，没有任何色素沉着，而不是正常的乳头。牙齿变化包括次生牙间距过大或缺失。耳朵呈杯状或折叠状，从头部突出。腋窝大汗腺分泌减少，腋毛生长减少。指甲很脆。未见全身出汗异常。有些患者有第三和第四指的部分并指，以及第二和第三脚趾的完全皮肤并指。Edwards等人（1994）提出Tuffli和Laxova（1983）报道的家族患有这种疾病（见129550）。有关 athelia（乳房和乳头缺失）的讨论，请参阅 113700。
Plessis等（1997）报道了一名23岁女性，出生时就有大面积头皮缺损，双侧无乳腺，耳朵发育不全。她还患有面部畸形，包括与皮下脂肪增多相关的外眦赘皮、伴有内眦赘皮的狭窄睑裂以及下眼睑缺损。还存在单侧白内障和继发于双侧肾发育不全的肾功能不全。Plessis等（1997）指出Le Merrer等（1991）报道的病例有肾发育不全，其他报道的病例有肾病。他们还指出，Edwards 等人（1994）报告的一名家庭成员患有单侧白内障。Plessis等（1997）建议，当存在头皮缺损时，应检查其他体征，特别是肾发育不全和白内障。
Picard 等人（1999）报道了一对具有 Finlay-Marks 综合征特征的父女。此外，12 个月大的女儿在一次肾盂肾炎发作后被发现存在右侧肾盂输尿管重复。父亲在婴儿期被诊断为左肾发育不全，伴有对侧膀胱输尿管反流和双输尿管，并接受了手术治疗。作者建议，肾脏和泌尿道异常应被视为该综合征的一部分。
Sobreira等人（2006）报道了一名患有Finlay-Marks综合征的巴西男孩。出生时就发现没有乳头和头皮缺损。7岁时，体检显示耳朵突出，发育不全，耳廓几乎缺失，耳轮折叠。头皮枕部有大片无毛、薄弱、萎缩、皱缩的皮肤。其他特征包括内眦赘皮、鼻孔前倾、鼻小柱短、下颌前突和上中切牙间距较宽。四肢显示第二、第三趾皮肤并指，手足远端指甲发育不良。该患者还患有双侧虹膜缺损、瞳孔不对称和近视。智力发育正常。Sobreira et al.（2006）指出，芬利-马克斯综合征患者以前没有出现过眼部异常的报道。
Baris et al.（2005）报道了一名患有先天发育不良、耳朵轻度畸形、手脚轻度皮肤并指的女性病例。
Al-Gazali et al.（2007）描述了一个阿拉伯近亲家庭的2个兄弟姐妹中的2名儿童患有头皮皮肤发育不全，出生时是原始的，后来逐渐愈合，耳朵异常，乳头发育不全，面部畸形特征与SEN中描述的相似。综合症。这些儿童还患有严重的肌张力低下和发育迟缓，这在之前报道的病例中没有被注意到。Al-Gazali 等人（2007）提出，这些儿童的疾病可能是 SEN 综合征的一种严重隐性形式。
▼ 遗传
Baris et al.（2005）回顾了文献并得出结论：头皮-耳朵-乳头综合征是一种常染色体显性遗传疾病。
Al-Gazali et al.（2007）提出，可能存在隐性形式的 SEN 综合征，包括严重肌张力低下和发育迟缓。
▼ 测绘
Marneros 等人（2013）对一个由 Edwards 等人（1994）最初描述的头皮耳乳头综合征 4 代大家族进行连锁分析，得到配对最大 Lod 得分（Zmax）为 2.94，标记为D18S53（θ=0.001）。单倍型分析确定了 D18S452 和 D18S474 之间大约 42.9 Mb 的关键间隔。
▼ 分子遗传学
在一个患有头皮-耳朵-乳头综合征的大 4 代家庭中，最初由 Edwards 等人（1994）描述，以及另外 2 个患有该疾病的无关家庭，Marneros 等人（2013）进行了外显子组测序，并鉴定了 3 个杂合错义KCTD1 基因中的突变（参见例如 613420.0001 和 613429.0003）在每个家族中与疾病分离。这些突变经 Sanger 测序证实，在 dbSNP 数据库（v.134）或 NHLBI 外显子组测序项目的约 1,530 个对照外显子组中未发现。对来自另外 7 个患有 SEN 综合征的无关家族的 9 名受累个体进行 KCTD1 桑格测序，其中 4 名之前已报道过（Le Merrer et al., 1991；普莱西斯等人，1997；皮卡德等人，1999；Sobreira 等人，2006）揭示了另外 7 个杂合错义突变（参见例如 613420.0002 和 613420.0004-613420.0008）。Marneros 等人（2013）指出，尽管 SEN 综合征在家庭中的表达情况各不相同，但具有不同 KCTD1 突变的个体的临床特征彼此相似。
