染色体15q26-qter缺失综合征
DRAYER 综合症
德雷尔综合症
细胞遗传学定位：15q26-qter 基因组坐标（GRCh38）：15:88,500,001-101,991,189
它代表连续基因删除综合症。
▼ 临床特征
Drayer 等人（1977）报告了 2 名同胞患有智力低下和多种先天性异常，包括面部畸形和骨骼异常。Rump 等人（2008）对 Drayer 等人（1977）报告的患者进行了随访。两名患者出生时均患有小头畸形，并表现出生长迟缓，无法茁壮成长。姐姐头皮毛发过多、鼻梁宽、内眦赘皮、眼睑裂、斜视、耳位低、发育不良、关节过度伸展以及感知性听力损失。弟弟鼻梁宽阔、内眦赘皮、睑裂、发散性斜视、耳位置低、发育不良、双侧听力丧失、房间隔缺损。两人均患有中度至重度精神发育迟滞。两人都患有短指，特点是第二根手指和第五根手指短、拇指小以及马蹄内翻足。指甲正常。X光片显示，第二和第五指的中指骨缺失，第三和第四指的中间指骨较短，拇指的近端指骨较短。脚趾也显示出没有指骨。内脏器官未见明显异常。
Roback等人（1991）描述了一名染色体15q26.1-qter缺失且胰岛素样生长因子I受体基因（IGF1R；IGF1R；147370）。临床特征包括宫内生长迟缓（IUGR）、小头畸形、小颌畸形、肾脏异常、肺发育不全以及生长发育迟缓。作者回顾了具有类似染色体 15 缺失的患者的临床结果，并推测 IGF1R 等位基因的缺失可能与在该患者和其他具有远端 15q 缺失的患者中观察到的严重 IUGR 和出生后生长缺陷有关。
Tonnies等（2001）报道了一名女孩，患有IUGR、小头畸形、小下颌、低位耳、宽鼻梁以及复杂的先天性心脏畸形，包括房间隔缺损和主动脉缩窄。肾脏超声显示左肾盂轻度扩张。FISH 分析显示 15q26.1 末端从头缺失。
Okubo et al.（2003）报道一名女孩患有宫内发育迟缓、产后生长障碍和反复低血糖。核型分析发现 15q26.2 存在缺失，使用 IGF1R 探针的 FISH 研究显示只有一个 IGF1R 基因。
Walenkamp et al.（2008）报道了一名15岁女孩，其15q26.2-qter杂合缺失，包括IGF1R基因，她的胎龄较小，并表现出持续的产后生长迟缓、小头畸形和IGF1升高（147440）级。她从5岁起就接受生长激素治疗，生长反应良好，成年身高正常。
Veenma et al.（2010）研究了一个中度至重度身材矮小的荷兰三代家庭。先证者是一名儿童早期有轻微发育迟缓史的男孩，因身材矮小，12岁时就诊。检查显示头围虽小但身高正常，面呈三角形，枕骨平坦，睑裂向上倾斜，人中平坦，上唇薄。他的拇指形状正常，但植入位置较低，有轻微的斜指，胸部有许多咖啡斑。14岁时，先证者接受联合生长激素（GH1；139250）和黄体生成素释放激素（LHRH；152760），治疗开始后 4.6 年总体追赶生长 +32.3 厘米。他的 3 个受影响的兄弟姐妹、受影响的母亲和姨妈以及受影响的外祖父都具有先证者的一些轻度面部和骨骼畸形特征，除了身材矮小之外，近端植入的拇指是最常见的特征。内分泌评估显示所有家庭成员的血清 IGF1 水平存在差异，但正常，没有一致的外周 IGF1 抵抗迹象（见 270450）。
▼ 测绘
在 Drayer 等人（1977）报道的 2 个同胞中，Rump 等人（2008）在母本染色体上鉴定出 15q26.2-qter 染色体 15q26.2-qter 的杂合性明显从头 5.8-Mb 缺失。近端断点位于距离 15pter 94.52 Mb 的位置。由于父母均未受到影响，作者推测母亲的缺失导致种系嵌合。Rump et al.（2008）指出，删除的区域包括IGF1R，其单倍体不足可能是导致生长迟缓的原因。
▼ 细胞遗传学
Veenma et al.（2010）通过对一个分离常染色体显性矮身材的第 3 代荷兰家族先证者进行 MLPA 筛查，发现了涉及外显子 11 至 21 的基因内 IGF1R 缺失。全基因组微阵列分析证实了该缺失，并表明除了IGF1R 基因的 3-prime 末端，缺失包括更远端的假定基因位点 LOC145814；没有检测到其他致病性拷贝数变异。染色体15q上95 kb间质缺失的近端断点位于97,295 bp（rs2715449），远端断点位于97,390 bp（rs3890115）。Veenma et al.（2010）总结先证者的核型为46,XY.ish del（15）（q26.3q26.3）（rs2715449-rs3890115）。通过 MLPA 和 FISH 对 12 名家庭成员进行筛查，证实所有 7 名受影响的家庭成员中身材矮小缺失的分离。Veenma et al.（2010）指出，这是当时报道的最小的纯15q26.3间质缺失，并指出该家系的表型与染色体15q缺失患者和IGF1R突变患者的特征重叠。
