常染色体显性智力发育障碍 36; MRD36

智力低下，常染色体显性遗传 36

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性智力发育障碍-36（MRD36）是由染色体19q13上的PPP2R1A基因（605983）杂合突变引起的。

▼ 临床特征

解密发育障碍研究（2015）鉴定出 3 名智力障碍患者携带 PPP2R1A 基因杂合突变。3例患者均存在胼胝体发育不全。第一位患者还患有关节活动过度、无名指偏斜、漏斗胸和癫痫发作。第二名患者患有斜头畸形、鼻孔前倾、肌张力低下、拇趾宽、毛旋异常、眼部异常、脑积水和癫痫发作。第三名患者患有斜头畸形、粗大运动发育迟缓、先天性视力障碍、面部不对称和突出的背脊。

Houge et al.（2015）报告了另外2例无关的MRD36患者。常见特征包括肌张力低下、精神运动发育严重迟缓、言语缺失或非常差、胼胝体发育不全、心室扩大、张开嘴的低张力面容和轻度距离过远。

▼ 分子遗传学

解密发育障碍研究（2015）结合使用外显子组测序和基于芯片的染色体重排检测，对 1,133 名患有严重、未确诊发育障碍的儿童及其父母进行了检查。作者发现了 12 个与发育障碍相关的新基因。PPP2R1A基因参与基因特异性分析（p = 2.03 x 10（-8））。解密发育障碍研究（2015）鉴定出 3 名智力障碍患者，其 PPP2R1A 基因存在杂合性从头错义突变。两名患者携带相同突变（R182W；605983.0001），第三个携带不同的突变（P179L；605983.0002）。

Houge等人（2015）在2名无关的MRD36患者中鉴定出PPP2R1A基因中的2种不同的从头杂合错义突变（605983.0001和605983.0003）。这些突变是通过亲子三外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外功能表达研究表明，所有 3 个报道的 PPP2R1A 突变通过不同程度地干扰 A-α 子单元与 C 子单元的相互作用来影响 PP2A 全酶的形成。所有突变均导致磷酸酶活性降低，与显性失活效应一致。