巴代-比德尔综合征 6; BBS6
此处使用数字符号（#）是因为 Bardet-Biedl 综合征 6（BBS6）是由染色体 20p12 上 MKKS 基因（604896）纯合或复合杂合突变引起的。
MKKS基因突变还可引起McKusick-Kaufman综合征（236700）。
▼ 说明
BBS6是一种常染色体隐性遗传疾病，主要特征为轴后多指、色素性视网膜炎、肾脏缺陷、肥胖和智力低下（Slavotinek et al., 2000）。Zaghloul and Katsanis（2009）估计MKKS基因突变占BBS总突变负荷的5.8%。
有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 BBS1（209900）。
▼ 临床特征
Slavotinek et al.（2000）描述了来自4个家庭的患有BBS6的患者。第一个是一名13岁的西班牙裔女孩，患有严重色素性视网膜炎、轴后多指、智力低下、肥胖（BMI大于40）。第二个先证者和她受影响的兄弟患有色素性视网膜炎、轴后多指、轻度智力低下、病态肥胖（BMI分别大于50和37）、肾盏突出的分叶肾和糖尿病。一位已故的姐妹有类似的表型特征，也有阴道闭锁和双足并趾。第三个家庭包括一名 4 岁男性先证者，患有视力下降、轴后多指畸形、肥胖和囊性肾，以及一名患有尿道下裂、轴后多指畸形、肥胖和小叶囊性肾的同胞，于 18 个月时死亡。第四个家庭包括一名女性先证者，在 5 岁时被诊断患有严重色素性视网膜炎、轴后多指、病态肥胖和糖尿病，以及一名男性先证者患有色素性视网膜炎、轴后多指、肥胖、分叶囊性肾和糖尿病。
Scheidecker等（2015）报道了一名36岁的BBS6患者，患有中重度视锥细胞营养不良，伴有轻度视力下降和畏光。
▼ 分子遗传学
Slavotinek et al.（2000）和Katsanis et al.（2000）在BBS患者中发现了MKKS基因的突变。Slavotinek et al.（2000）确定了34名不相关的先证者，这些先证者具有BBS的典型特征，包括色素性视网膜炎、肥胖和多指畸形。他们在 4 个典型的 BBS 先证者中发现了 MKKS 突变。其中三名先证者来自纽芬兰，也被纳入 Katsanis 等人（2000）的研究中。
Slavotinek et al.（2000）由于McKusick-Kaufman综合征和Bardet-Biedl综合征之间的表型相似性而寻找MKKS基因的突变。McKusick-Kaufman综合征（236700）包括子宫积液、轴后多指畸形和先天性心脏病，具有常染色体隐性遗传。Bardet-Biedl 综合征同样是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为肥胖、视网膜营养不良、多指畸形、学习困难、生殖器功能减退和肾脏畸形，次要特征包括糖尿病。
Katsanis 等人（2000）对来自纽芬兰的 BBS 家族进行了基因组筛选，其中与已知 BBS 位点的连锁已被排除。精细定位将关键区间缩小到包含 MKKS 基因的区域。鉴于McKusick-Kaufman综合征和Bardet-Biedl综合征之间的定位位置和临床相似性，他们筛选了MKKS基因，并在5个纽芬兰和2个欧美BBS谱系中鉴定出突变。大多数是移码突变，预计会产生无功能的蛋白质。
Beales 等人（2001）收集了来自不同种族背景的 163 个 BBS 谱系的队列，并评估了他们的 MKKS 基因突变以及该疾病与任何其他已知 BBS 基因座的潜在分配。通过结合突变和单倍型分析，他们描述了一系列可能致病的 BBS6 改变；建议大幅减少16q21的BBS2（209900）、3p的BBS3（608845）和2q的BBS5（603650）的临界区间；并提供了至少存在一个以上 BBS 基因座的证据，使总数达到 7 个。数据表明，BBS6 是该综合征的一个次要因素，并且一些 BBS6 等位基因可能与其他 BBS 基因座的突变共同作用，导致或修改 BBS 表型。
Billingsley等人（2010）在一项包括来自74个不同种族家庭的93名BBS患者的人群研究中确定，伴侣蛋白样BBS6、BBS10（610148）和BBS12（610683）基因是导致该疾病的主要原因。36.5%的家族中发现这3个基因的双等位基因突变：4名患者存在BBS6突变，19名患者存在BBS10突变，10名患者存在BBS12突变。总体而言，38 个突变中有 26 个（68%）是新突变。6 名患者在超过 1 个伴侣蛋白样 BBS 基因中存在突变，1 名表型非常严重的患者在 BBS10 中存在 4 个突变。观察到的表型超出了经典的BBS表型，与MKKS（236700）的特征重叠，包括先天性心脏缺陷、阴道闭锁、阴道积水和隐睾，以及与Alstrom综合征（203800）的特征重叠，包括糖尿病、听力损失、肝脏异常、内分泌异常和心肌病。
