癫痫，特发性全身性，易感性，11; EIG11

癫痫，青少年肌阵挛，易感性，8，包括在内；EJM8，包括
癫痫，青少年缺席，易感性，2，包括在内；EJA2，包括

有证据表明特发性全身性癫痫-11（EIG11）、青少年肌阵挛性癫痫-8（EJM8）和青少年失神性癫痫-2（EJA2）的易感性可能是由氯离子通道2基因变异（CLCN2; 600570）位于染色体 3q27 上。然而，关于 CLCN2 基因的变异是否在癫痫中起作用还存在一些争议（参见分子遗传学）。

▼ 说明

青少年肌阵挛性癫痫和青少年失神性癫痫都是特发性全身性癫痫（EIG）的亚型。

有关这些疾病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 EIG1（600669）、EJM1（254770）和 EJA1（607631）。

▼ 测绘

Sander等人（2000）使用非参数多点连锁分析来鉴定130个IGE多重家庭中的易感位点，这些家庭是通过患有儿童或青少年失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫的先证者以及1个或多个受IGE特征影响的同胞来确定的。他们获得了染色体 3q26 上一个新的 IGE 易感位点的证据，在 D3S3725 处的非参数连锁（NPL）峰值得分为 4.19（p = 0.000017）。

▼ 分子遗传学

Sander等人（2000）发现2名患有青少年失神性癫痫的同胞与染色体3q26有关，Haug等人（2003）发现了CLCN2基因的杂合突变（G715E；600570.0003）。另一名脑电图显示普遍棘波放电的同胞也携带该突变。据报道，这位父亲也携带这种突变，他在童年时曾有过未分类的癫痫发作，但他成年后严重酗酒，导致他的疾病状况不确定。突变通道的功能研究显示电流幅度正常，但电压依赖性门控发生改变，可能导致过度兴奋。Kleefuss-Lie et al.（2009）证实了家族结构、诊断和突变状态。在 4,700 名德国对照个体中没有观察到这种突变。

Haug等（2003）在46个IGE定位于3q26的无关家系中的3个（包括Sander等（2000）报道的一些家系）中鉴定出3个CLCN2基因突变（600570.0001-600570.0003）。Haug et al.（2003）、Kleefuss-Lie et al.（2009）在对其中 2 个家庭（1 个患有青少年肌阵挛性癫痫和 1 个患有儿童失神性癫痫）的重新评估中发现了家庭结构、表型和遗传分析方面的差异。在此基础上，除了一位原作者之外，所有原作者都撤回了该论文。

Niemeyer 等人（2010）不同意 Kleefuss-Lie 等人（2009）的结论，即 Haug 等人（2003）的一些工作有其优点。基于 Haug 等人（2003）（600570.0001-600570.0003）报告的变异缺乏功能后果，Niemeyer 等人（2010）断言，没有证据表明 CLCN2 变异在特发性全身性癫痫中起作用。

Saint-Martin等人（2009）在2名突尼斯籍患有青少年肌阵挛性癫痫的同胞中发现了CLCN2基因的杂合突变（R235Q；600570.0004）。另一位 JME 同胞无法进行遗传分析。在 263 名来自北非的对照个体或 183 名法国对照个体中未观察到该突变。Saint-Martin et al.（2009）在CLCN2基因中发现了一个不同的杂合突变（R577Q；600570.0005），2 名德国同胞患有特发性全身性癫痫。在 203 名德国对照者或 183 名法国对照者中未观察到该突变。在两个家族中，未受影响的父亲也有突变，这表明外显率降低或完整表型表达需要额外的未识别因素。

▼ 命名法

“ECA3”之前被用来指定 3q26 上儿童失神癫痫的位点；由于论文被撤回，该内容已被删除（Haug et al., 2003）。