发育性脑病和癫痫性脑病 72; DEE72

癫痫性脑病，早期婴儿，72; EIEE72

有证据表明发育性癫痫性脑病-72（DEE72）是由染色体 17q12 上的 NEUROD2 基因（601725）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-72（DEE72）是一种神经系统疾病，以 5 个月左右出现婴儿痉挛为特征。癫痫发作往往难以治疗。脑电图可能显示高度节律失常，与 West 综合征的临床诊断一致。受影响的个体表现出精神运动发育严重延迟，行走和语言技能受损或缺失。其他更多变量特征包括多动运动和皮质视觉障碍（Sega 等人的总结，2019）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Sega et al.（2019）报告了两名无血缘关系的儿童，他们在出生后最初几个月出现整体发育迟缓，然后在 5 个月大时出现与高度心律失常相关的难治性癫痫发作，这与 West 综合征的临床诊断一致。患者1是一名3.5岁女孩，无法孤立坐、行走、说话。她患有内斜视和轴向张力减退，并伴有上肢、躯干和面部运动过度。脑成像显示壳核和脑室周围白质以及胼胝体变薄，T2 加权信号强度增加。患者 2 是一名 2.5 岁男孩，他在 16 个月大时接受了迷走神经刺激器植入，此后癫痫发作消失。他在发育方面取得了一些进步，并且具有社交反应能力，但他患有吞咽困难、躯干肌张力减退和伴有散光的皮质视觉障碍。脑成像显示轻度全身脑容量减少。

▼ 遗传

Sega等人（2019）在DEE72患者中发现的NEUROD2基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Sega等人（2019）在2名无血缘关系的DEE72儿童中鉴定出NEUROD2基因的从头杂合错义突变（E310Q, 601725.0001和M134T, 601725.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。这两种突变都发生在 DNA 结合域中。野生型 Neurod2 在 X. laevis 中的过度表达诱导非神经元细胞分化为神经元，并促进表达成熟神经标记物的神经元的异位表达。相反，与野生型相比，滑鼠中错义突变的表达导致异位神经元受损（M134T）或缺失（E130Q），表明功能丧失。

▼ 动物模型

Sega et al.（2019）发现，热带蝌蚪中 Neurod2 直系同源基因的敲除会导致异常的游泳行为和癫痫发作，以及随后的一段时间的不动。