过氧化物酶体生物生成因子 5 样；PEX5L

PEX5相关蛋白；PEX5R
PXR2B
TRIP8B

HGNC 批准的基因符号：PEX5L

细胞遗传学定位：3q26.33 基因组坐标（GRCh38）：3:179,794,958-180,036,937（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Amery et al.（2001）以PEX5（600414）为探针，通过EST数据库分析，随后进行PCR，克隆了3个PEX5L剪接变体。脑源性 cDNA 编码 624 和 626 氨基酸蛋白，与 PEX5 具有 39.8% 的同一性。较短的 344 个氨基酸蛋白源自肝脏 cDNA，与 C 端 PEX5 具有 54% 的氨基酸同一性。所有 3 个亚型均含有四肽重复基序（TPR）。Northern 印迹分析检测到 8.3-kb、4.3-kb 和 3.3-kb 转录本在人脑中表达最高，在胰腺中信号较弱。对 50 种人体组织的 RNA 斑点印迹分析证实，其在大脑所有部位都有表达，但在睾丸和垂体中表达较低。免疫荧光研究将 PEX5L 定位于小鼠 Pex5 -/- 成纤维细胞和中国仓鼠卵巢细胞的细胞质。

Santoro et al.（2009）鉴定了小鼠 Pex5l 的 9 个剪接变体，他们将其称为 Trip8b。所有变体均包含 2 个替代起始密码子中的 1 个，每个密码子均编码在单独的外显子（外显子 1a 和 1b）中，后面是 3 个后续外显子（外显子 2 至 4）的不同组合。外显子 5 至 16 中没有发生变异。推导的蛋白质具有独特的 7 至 112 个氨基酸的 N 末端，后面是相同的 560 个氨基酸序列。共同序列包含2个适应素（见600157）结合基序和6个C端四肽重复序列。独特的 N 末端区域可能包含最多 2 个额外的适应素结合基序。实时定量 PCR 检测到小鼠大脑中 Trip8b 变体的可变表达。

▼ 基因功能

Amery等人（2001）通过体外结合研究和酵母2-杂交分析表明，PEX5L亚型的含有TPR的结构域与过氧化物酶体靶向信号PTS1结合；然而，与 PEX5 不同的是，PEX5L 不结合其他过氧化物酶。Pex5 -/- 成纤维细胞中转染的 PEX5L 未能恢复这些细胞表现出的过氧化物酶体蛋白输入缺陷，这表明虽然 PEX5L 结合含有 PTS1 的蛋白，但它不能在功能上替代 PEX5。

Santoro等人（2009）通过对小鼠大脑cDNA文库的酵母2-杂交分析表明，Hcn1通道（602780）与Trip8b强烈结合。Hcn1与非洲爪蟾卵母细胞或大鼠海马神经元中6个小鼠Trip8变体中的每一个的共表达显示，2个变体增加了Hcn1表面表达，3个变体降低了Hcn1表面表达，1个变体对Hcn1表面表达没有影响。所有 6 个变体都对 Hcn1 通道开放产生类似的抑制作用，将其激活电压转向更负的电位，这可能是通过拮抗 cAMP 增强 Hcn1 通道开放的能力。免疫沉淀和蛋白质印迹分析揭示了 Trip8b 与 AP2（参见 601026）转换因子复合物的特异性关联。Santoro et al.（2009）得出结论，TRIP8B作为转换因子蛋白来调节HCN1通道的表面表达或内吞作用。

Piskorowski et al.（2011）发现，所有Trip8b亚型的敲除导致Hcn1在整个小鼠CA1体细胞树突区室中被错误定位。相比之下，在选择性缺乏外显子 1b 和 2 的 Trip8b 敲除小鼠中，Hcn1 通常靶向 CA1 锥体远端树突。在 2 个剩余的海马 Trip8b 亚型中，一个含有外显子 1a 和 4 的亚型促进树突中 Hcn1 的表面表达，而另一个含有外显子 1a 和 4 的亚型促进树突中 Hcn1 的表面表达。仅包含外显子 1a 抑制轴突中 Hcn1 的错误表达。含有外显子 1b 的 Trip8b 同种型主要在少突胶质细胞中表达。

▼ 测绘

Amery等（2001）通过基因组序列分析，将PEX5L基因定位到染色体3q26.2-q27。