发育性脑病和癫痫性脑病 45; DEE45

癫痫性脑病，婴儿早期，45 岁；EIEE45

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明发育性癫痫性脑病-45（DEE45）是由染色体4p13上的GABRB1基因（137190）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-45（DEE45）是一种神经系统疾病，其特征是婴儿期或幼儿期明显的整体发育迟缓，并在出生后 12 个月内出现癫痫发作。受影响的个体智力发育严重受损、肌张力低下和其他持续性神经缺陷（Burgess 等人的总结，2019）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Epi4K联盟和癫痫表型组/基因组计划（2013）报告了一名患有癫痫性脑病的4.5岁男孩。该患者在 12 个月大时出现癫痫发作，并在 35 个月大时出现发育退化。脑电图显示高度节律失常。他患有整体发育迟缓、肌张力低下、共济失调、皮质视力障碍和胼胝体薄。

Lien et al.（2016）报道了一名 32 个月大的男孩，患有严重的发育迟缓和肌张力低下，并在 3 个月大时发展为难治性癫痫。脑成像正常。

Burgess等人（2019）报道了一名2岁女孩（63号患者），其父母无血缘关系，有意大利和摩洛哥血统，患有DEE45。该患者在 4 个月大时出现局灶性和强直性癫痫发作，并在大约 2 岁时癫痫发作停止。她的智力发育严重受损，伴有肌张力低下、畸形特征以及脑成像显示进行性脑和白质萎缩。该患者属于一大批患有迁移性局灶性癫痫（EIMFS）的婴儿期癫痫患者，他们接受了基因研究。

▼ 遗传

Burgess等人（2019）在一名DEE45患者中发现了GABRB1基因的杂合突变，该突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Epi4K联盟和癫痫表型组/基因组计划（2013）在一名患有DEE45的男孩中发现了GABRB1基因的从头杂合错义突变（F246S；137190.0001）。该患者属于接受外显子组测序的 264 名癫痫性脑病先证者队列中的一员。没有对该变体进行功能研究。Janve et al.（2016）指出，F246S突变发生在跨膜结构域1的高度保守残基处。HEK293细胞的体外功能研究表明，该突变改变了通道的动力学特性，导致GABA能抑制的净损失。

Lien et al.（2016）在一名患有DEE45的男孩身上发现了GABRB1基因的从头杂合错义突变（T287I；137190.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有对该变体进行功能研究。

Burgess等人（2019）在一名2岁女孩（患者63）中发现了GABRB1基因的新生杂合错义突变（I247T；137190.0003）。该突变是通过全外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。