末端核苷酸转移酶 4A; TENT4A

POLY（A）聚合酶相关结构域蛋白7; PAPD7
PAP 相关结构域蛋白 7
聚合酶、DNA、σ; POLS
拓扑异构酶相关功能蛋白4-1
TRF4，酿酒酵母，同源物；TRF4

HGNC 批准的基因符号：TENT4A

细胞遗传学定位：5p15.31 基因组坐标（GRCh38）：5:6,713,432-6,757,044（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Walowsky等（1999）克隆了酵母TRF4的人类同源物，并将其命名为TRF4-1和TRF4-2（605540）。一个克隆（TRF4-1）包含一个插入片段，编码由517个氨基酸组成的潜在TRF4相关开放解读码组，在第41位有一个潜在的起始子蛋氨酸。该序列包括TRF4基因家族中高度进化保守的所有区域。酿酒酵母和人类 TRF4-1 两种蛋白质中心区域的 310 个氨基酸有 39% 的相同性。

▼ 基因功能

Wang等（2000）发现酵母TRF4是染色体分离所必需的进化保守基因，编码具有β-聚合酶样特性的DNA聚合酶。冗余同源物 TRF4 和 TRF5 中的双突变体无法完成 S 期，而 TRF4 单突变体则完成可能有缺陷的 S 期，导致复制的姐妹染色单体之间的内聚失败。这表明 TRF 是协调 DNA 复制和姐妹染色单体凝聚力之间的关键环节。

Lim et al.（2018）确定TENT4A和TENT4B（605540）是负责mRNA鸟苷化的酶。纯化的 TENT4 蛋白会产生混合的聚腺苷酸尾，其中含有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻碍去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合体（参见 CNOT1, 604917），该复合体会修剪尾部并暴露 3-prime 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗会导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的缩短。Lim et al.（2018）得出结论，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，可以保护 mRNA 免于快速去腺苷化。

▼ 测绘

Walowsky et al.（1999）指出，人类PAPD7（TRF4-1）基因的一个区域与对应到5p15的STS（G06245）相同。染色体 5p 的该区域是小细胞肺肿瘤细胞系和原发性小细胞肿瘤中最常见的扩增区域之一。此外，在高级别卵巢肿瘤中经常发现该区域的扩增。