磷脂酶 A 和酰基转移酶 2;PLAAT2
HRAS 类抑制器 2;HRASLS2
HGNC 批准的基因符号:PLAAT2
细胞遗传学定位:11q12.3 基因组坐标(GRCh38):11:63,552,770-63,565,070(来自 NCBI)
▼ 说明
HRASLS2 在磷脂代谢中作为磷脂酶以及 N-和 O-酰基转移酶发挥作用(Uyama 等人总结,2009)。
▼ 克隆与表达
Shyu et al.(2008)从SW480人结肠癌细胞系中克隆了人HRASLS2。推导的 162 个氨基酸的蛋白质在其 N 末端包含富含脯氨酸的序列和保守的组氨酸,随后是包含 NCEHF 基序的结构域和 C 末端跨膜区域。它与HRASLS家族的其他成员(例如HRASLS;606487)。RT-PCR 对 20 种人体组织检测到 HRASLS2 在小肠、肾脏和气管中表达最高,在除睾丸、胎盘、唾液腺和胎儿大脑之外的所有其他组织中表达较低。在大多数检查的癌细胞系中均检测到 HRASLS2 表达。表位标记的 HRASLS2 以细胞质颗粒形式表达,集中在核周区域。
通过数据库搜索与HREV107(PLA2G16;613867),随后对睾丸cDNA文库进行PCR,Uyama等人(2009)克隆了HRASLS2。推导的 162 个氨基酸的蛋白质分别在位置 23 和 113 处包含推定的催化组氨酸和半胱氨酸残基,表明 HRASLS2 充当酰基转移酶。PCR分析显示HRASLS2在肝脏和肾脏中表达最高,其次是小肠、睾丸和结肠。在检查的其他组织中检测到低得多的表达。Uyama et al.(2009)指出啮齿动物中似乎不存在 HRASLS2 的同源物。
▼ 基因功能
Shyu et al.(2008)发现HRASLS2的过度表达抑制人类癌细胞系中的集落形成并诱导细胞死亡。HRASLS2还抑制突变RAS的激活(HRAS;190020)。HRASLS2 C 端跨膜结构域的缺失破坏了其亚细胞定位并导致其肿瘤抑制功能丧失。
Uyama等人(2009)通过检测转染的COS-7细胞,发现人HRASLS2的功能与磷脂酶A1(PLA1;PLA1)相似。参见607460)和磷脂酶A2(PLA2;见172411)与二棕榈酰化磷脂酰胆碱(PC)水解生成棕榈酸和溶血PC。纯化的重组 HRASLS2 的 PLA1/PLA2 活性在还原剂存在下达到最佳,不依赖于钙,最适 pH 值为 8。使用特定放射性标记的二棕榈酰化 PC 显示,HRASLS2 的 PLA1 活性优于其 PLA2活动。HRASLS2对多种磷脂酰乙醇胺(PEs)也有活性,催化PE的N-酰化形成N-酰基-PE和lyso-PC的O-酰化形成PC。
▼ 基因结构
Uyama et al.(2009)确定HRASLS2基因包含4个外显子,跨度约为10.8 kb。
▼ 测绘
Uyama等(2009)通过基因组序列分析,将HRASLS2基因定位到染色体11q12.3。Shyu et al.(2008)指出HRASLS基因家族的几个成员对应到染色体11q12.3-q13。