SRC 激酶相关磷酸蛋白 1；SKAP1

SRC 家族相关磷酸蛋白 1；SCAP1
SRC 激酶相关磷酸蛋白，55-KD；SKAP55

HGNC 批准的基因符号：SKAP1

细胞遗传学定位：17q21.32 基因组坐标（GRCh38）：17:48,133,442-48,445,061（来自 NCBI）

▼ 说明

SKAP1是T细胞受体（TCR）所需的上游调节因子；参见186880）诱导RAPL（607020）-RAP1（179520）复合物形成和LFA1（参见153370）激活（Raab et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过对用 FYN（137025）-SH2 融合蛋白沉淀的 55-kD 磷蛋白进行微测序，然后使用 Jurkat 和血液 cDNA 文库上的简并引物进行 PCR，Marie-Cardine 等人（1997）分离出了一种新型转换酶蛋白的 cDNA ，他们称之为SKAP55（Src激酶相关磷蛋白55 kD）。预测的 395 个氨基酸蛋白包含 PH 结构域、C 端 SH3 结构域和几个假定的酪氨酸磷酸化位点。SDS-PAGE 和蛋白质印迹分析证实 SKAP55 表达为组成型酪氨酸磷酸化 55-kD 蛋白，在静息 T 淋巴细胞中与 FYN 相互作用。Northern印迹分析显示1.5-kb转录物在胸腺细胞和外周血白细胞中高表达，在脾和睾丸中表达较低，在其他测试组织中没有表达。在 T 细胞中也观察到了强表达，但在其他造血细胞系中没有观察到。

▼ 基因功能

Marie-Cardine et al.（1997）发现人SKAP55的假定酪氨酸磷酸化位点之一优先与FYN、LYN（165120）、SRC（190090）和LCK（153390）Src激酶的分离的SH2结构域结合，但是不包括 PIK3（171834）、ZAP70（176947）、SYK（600085）、SHC1（600560）、SLP76（601603）、GRB2 或 ABL（189980）的 SH2 结构域。作者指出，PH 和 SH3 结构域表明 SKAP55 能够与其他几种细胞内蛋白质相互作用。

Wang et al.（2003）表明SKAP55增强对纤连蛋白和ICAM1（147840）的粘附，与F-肌动蛋白共定位（见ACTA1；102610）位于T细胞抗原呈递细胞突触处，并通过其SH3结构域有效促进LFA1的聚集。研究发现，结合物的形成会诱导 SKAP55 易位至膜筏，这一过程受 LFA1 和 TCR 连接调节。

通过在人 T 细胞系中表达野生型人 SKAP1 或含有 PH 结构域失活突变（arg131 至 met）的 SKAP1，Raab 等人（2011）表明 SKAP1 结合和 RAPL 易位到膜上是 PH 结构域依赖性和 PI3K（参见601232）依赖。SKAP1 的 PH 结构域是 LFA 结合和 TCR 诱导的 ICAM1 粘附所必需的。肉豆蔻酰化 SKAP1 可以替代 TCR 来诱导 T 细胞粘附增强。Raab et al.（2011）得出结论，RAPL 以 PH 结构域和 PI3K 依赖性方式与膜结合需要 SKAP1。

▼ 测绘

Gross（2012）根据SKAP1序列（GenBank BC047870）与基因组序列（GRCh37）的比对，将SKAP1基因定位到染色体17q21.32。