具有序列相似性的家族213，成员A；FAM213A

MCSF 刺激的单核细胞中激活的过氧化还原蛋白；PAMM
染色体 10 开放解读码组 58

HGNC 批准的基因符号：PRXL2A

细胞遗传学定位：10q23.1 基因组坐标（GRCh38）：10:80,407,829-80,437,115（来自 NCBI）

▼ 说明

FAM213A 是一种氧化还原调节蛋白，可调节破骨细胞分化（Xu et al., 2010），并具有有效的抗炎特性（Guo et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

使用小鼠巨噬细胞全基因组微阵列筛选来鉴定与Rankl（TNFSF11；602642）诱导破骨细胞形成，Xu et al.（2010）鉴定出Fam213a，他们称之为Pamm。数据库分析揭示了 Pamm 的广泛进化保守性，包括无脊椎动物。推导的229个氨基酸的人类蛋白含有CxxC基序，表明它具有氧化还原活性，并且与过氧化还原蛋白具有序列相似性（参见176763）。蛋白质印迹分析显示大约 25 kD 的蛋白质在小鼠肾脏、肝脏、皮肤和大脑中表达，但在心脏或肺中不表达。PAMM蛋白在RANKL-和MCSF（CSF1；120420）-刺激人外周血单个核细胞（PBMC）。

通过Northern blot分析，Guo等（2015）发现Pamm在小鼠组织中广泛表达，其中在脂肪组织中表达量最高。

▼ 基因功能

Xu等人（2010）使用定量RT-PCR证实，与未刺激的PBMC相比，MCSF刺激的人PBMC中PAMM mRNA表达增加了约7倍。PBMC 与 RANKL 的共刺激抑制了 MCSF 对 PAMM mRNA 表达的影响。小鼠巨噬细胞中人PAMM的过表达抑制了Nfkb（见164011）和Jun（165160）的激活和破骨细胞的分化。PAMM 表达还增加了细胞中谷胱甘肽与谷胱甘肽二硫化物的比率，并保护小鼠和人类细胞免受氧化应激。PAMM 对破骨细胞形成的抑制取决于 CxxC 基序中的 cys85 和 cys88。Xu等（2010）得出结论，PAMM是一种调节破骨细胞分化的氧化还原调节蛋白。

通过微阵列和蛋白质印迹分析，Guo et al.（2015）表明成熟的人类脂肪细胞而不是前脂肪细胞分泌PAMM。人PAMM在小鼠巨噬细胞中的表达减弱了脂多糖（LPS）诱导的炎症细胞因子的mRNA表达。胞外PAMM抑制LPS刺激的小鼠巨噬细胞中炎症细胞因子的表达和MAPK（见176948）信号通路，并且这种作用不依赖于PAMM的抗氧化还原活性。在饮食诱导的肥胖小鼠中，Pamm mRNA 显着增加。Guo等（2015）提出脂肪细胞来源的PAMM通过抑制MAPK信号通路来抑制巨噬细胞活化。

Xu et al.（2015）发现，H2O2处理的人类PBMC和去卵巢小鼠的骨骼在术后4周表现出PAMM表达增加。此外，在接受雌激素处理的卵巢切除小鼠的骨骼中检测到了 Pamm 和磷酸化 Akt（164730）的增加。MCSF 处理人 PBMC 会诱导依赖于磷酸化 AKT 的 PAMM 表达。Xu et al.（2015）得出结论，MCSF和雌激素诱导的PAMM表达需要AKT磷酸化。

▼ 测绘

Gross（2016）根据FAM213A序列（GenBank BC005871）与基因组序列（GRCh38）的比对，将FAM213A基因定位到染色体10q23.1。