牙齿发育，选择性，X染色体连锁，1; STHAGX1

发育迟缓/少牙，X染色体连锁，1

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁选择性牙齿发育不全-1（STHAGX1）是由编码外胚增生蛋白A（EDA）的基因突变引起的；300451）在染色体Xq13上。

同一基因突变可引起少汗性外胚层发育不良（305100）。

有关选择性牙齿发育不全的遗传异质性的讨论，请参阅 106600。

▼ 临床特征

Erpenstein 和 Pfeiffer（1967）描述了少牙症或少牙症会在一个家庭的 4 代人中遗传。男性患有少牙症；女性患有牙齿发育不全。没有观察到男性之间的遗传。然而，只有2名受影响的男性有孩子（4名未受影响的儿子，1名患有牙齿发育不全的女儿）。X染色体连锁遗传似乎是可能的。

Dahlberg（1937）指出，4代人中至少有18人的两牙列中至少有6颗前牙缺失。他提出X染色体连锁显性遗传，但与此相反的是，1个受影响的男性的1个未受影响的女儿在亲属中有孩子。

Tai et al.（2006）报道了一个蒙古族家族，其中几个成员先天性缺乏牙齿，以X染色体连锁隐性模式遗传。该家庭成员没有任何其他少汗性外胚层发育不良的特征。牙齿发育不全的表现在家族中并不统一，表明外显不完全或表现力存在差异。受影响的成员通常有 2 对第一恒磨牙。所有受影响的人都先天性缺乏下切牙和下侧切牙。

Tarpey et al.（2007）报道了一个印度家庭，几乎所有受影响的男性的乳牙列和恒牙列均缺失所有下颌切牙和上颌侧切牙，部分病例还缺失上颌中切牙。在受影响的女性中还观察到至少一颗门牙缺失，通常是上颌侧切牙；至少 1 名女性的牙齿表型与受影响的男性一样严重。遗传与X染色体连锁显性机制一致。没有人报告异常出汗或耐热不耐受。Tarpey等（2007）指出，Tao等（2006）报告的家族中牙齿发育不全更为严重，并涉及所有类别的牙齿。

▼ 测绘

在一个分离X染色体连锁先天性牙齿缺失的家系中，Tao等（2006）发现该疾病与标记位点DXS1111、DXS1689和DXS8101存在连锁关系（最大2点lod评分为3.55）。单倍型分析将 Xq12-q13.1 处的基因座限制在 DXS1124 和 DXS1213 之间的间隔小于 6.48-cM。

▼ 分子遗传学

在一个分离X染色体连锁先天性牙齿缺失的家系中，Tao等（2006）发现了EDA基因的错义突变（R65G；300451.0014）在所有受影响的男性和携带者女性中。9 名女性携带者中的 3 名（33%）具有偏态的 X 染色体失活模式。

Tarpey et al.（2007）在一个患有X染色体连锁门齿发育不全的印度家庭成员中发现了EDA基因突变（Q358E；300451.0015）。

Han等人（2008）在一个中国先天性牙齿缺失家族的4名男性携带者和1名女性携带者中发现了EDA基因突变（T338M；300451.0018）。7岁男性先证者乳牙缺失数颗，但残牙形状正常。所有 16 名参与的家庭成员均报告出汗、泪液和唾液分泌处于正常水平。面部特征、皮肤、头发和指甲看起来都很正常，没有人有畸形的牙齿。

Song等（2009）对15名无亲属关系的选择性牙齿发育不全的中国男性进行了EDA基因测序，发现4名患者存在错义突变：2名患者为A259E（300451.0020），2名患者为R289C（300451.0021）和R334H（300451.0022）。各 1 个。作者观察到，所有 4 名患者的上下牙列均存在广泛分布的缺失牙，包括中切牙和/或侧切牙，但残牙的形状和大小均正常。头发、皮肤和指甲正常，患者出汗正常，无口干、耐热或易患呼吸道感染的病史。

▼ 基因型/表型相关性

Han 等人（2008）分析了 24 名 EDA 基因突变且恒牙列牙齿发育不全已知的患者。缺失概率最高的牙齿是上颌和下颌侧切牙（92%）和下颌中切牙（83%）。对 EDA 突变患者与 MSX1（142983）或 PAX9（167416）基因突变导致的牙齿发育不全或牙齿发育不全患者的牙齿发育不全模式进行比较分析，发现存在几个统计学上显着的差异（p 小于 0.001）：EDA 患者突变更有可能缺失上颌和下颌中切牙、侧切牙和犬齿，但上颌和下颌第一恒磨牙更有可能存在。