SORBIN 和 SH3 域包含蛋白 2; SORBS2

ARG 结合蛋白 2；ARGBP2
KIAA0777

HGNC 批准的基因符号：SORBS2

细胞遗传学定位：4q35.1 基因组坐标（GRCh38）：4:185,585,523-185,956,372（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）克隆了 SORBS2，他们将其命名为 KIAA0777。推导的 1,100 个氨基酸蛋白与大鼠 Sorbs2 具有 87.9% 的同一性。RT-PCR ELISA 检测到人类心脏中 SORBS2 表达最高，其次是脑、卵巢、肝脏、肾脏和胰腺。在肺、骨骼肌、脾脏和睾丸中检测到较低的表达。

利用ARG的3个C端SH3结合位点（ABL2; Wang等人（1997）在人脑cDNA文库的酵母2-杂交筛选中以164690为诱饵，获得了SORBS2的2个剪接变体，他们将其称为ARGBP2A和ARGBP2B。推导的 ARGBP2A 亚型包含 666 个氨基酸，计算分子量约为 75 kD。它具有潜在的核定位序列，随后是富含丝氨酸和苏氨酸的延伸段以及由富含脯氨酸的间隔区分隔的 3 个 C 末端 SH3 基序。ARGBP2A也有5个共识ABL（ABL1; 189980）酪氨酸磷酸化位点。推导的 645 个氨基酸的 ARGBP2B 同工型在蛋白质中部具有独特的序列，并且缺少第三个 SH3 结构域。Northern 印迹分析检测到除外周白细胞外的所有 16 个人体组织中都存在 ARGBP2 表达，其中心脏的表达最高。4.4、5 和 5.8 kb 的 ARGBP2 转录本表现出可变的组织特异性表达，并且仅在大脑中检测到 6.6 kb 的转录本。免疫组织化学分析将 Argbp2 定位于鸡胚心肌原纤维的 Z 盘和 PtK2 有袋动物肾上皮细胞的应力纤维处。转染的 ARGBP2A 定位于应力纤维。应力纤维的染色显示出周期性的珠状结构，称为致密体，肌动蛋白丝固定在该结构上。转染的 ARGBP2B 定位于细胞核。

猪山梨醇在胃肠系统和肠神经系统中表达，具有肠道吸收和分泌的作用。通过数据库分析，Hand 和 Eiden（2005）鉴定出猪 sorbin 的人类直系同源物是 ARGBP2 的剪接变体。推导的 153 个氨基酸的猪和人蛋白质表现出 93% 的同一性。

▼ 基因功能

Wang等人（1997）通过体外结合试验发现，人ARGBP2A的SH3结构域1和3与ARG的富含脯氨酸的基序2结合。这两种蛋白还在感染 ARGBP2A 和鼠病毒 v-Abl 的昆虫细胞以及转化的 NIH3T3 细胞中相互作用。在 v-Abl 转化的 NIH3T3 细胞中，内源 Argbp2 在酪氨酸残基上被磷酸化。

Taieb et al.（2008）发现ARGBP2在胰腺癌（见260350）细胞中具有抗肿瘤潜力。ARGBP2 的表达在胰腺腺癌中下调。ARGBP2通过与PTP-PEST（PTPN12;）的相互作用抑制胰腺细胞的粘附和迁移。600079）和WAVE1（WASF1; 605035），调节肌动蛋白动力学。

▼ 基因结构

Hand和Eiden（2005）确定SORBS2基因至少含有11个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hand and Eiden（2005）将SORBS2基因定位到染色体4q35.1。

▼ 历史

Yuan等人（2005）报道了ARGBP2基因剪接变体的鉴定，将其称为ARGBP2-γ，并讨论了其与AKT1（164730）、PAK1（602590）和BAD（603167）的相互作用，被撤回。