过氧化物酶体生物发生障碍 3B；PBD3B

这种形式的过氧化物酶体生物发生障碍（PBD3B）是由染色体17上的PEX12基因（601758）纯合或复合杂合突变引起的。PEX12基因突变也会导致Zellweger综合征（ PBD3A；614859）。

▼ 说明

新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD）和婴儿雷夫苏姆病（IRD）的重叠表型代表了过氧化物酶体生物发生障碍的齐薇格综合征（ZSS）的较温和表现。NALD 和 IRD 患者的临床病程各不相同，可能包括发育迟缓、肌张力低下、肝功能障碍、感音神经性听力损失、视网膜营养不良和视力障碍。患有 NALD 表现的儿童可能会达到青少年时期，而患有 IRD 表现的儿童可能会达到成年（Waterham 和 Ebberink 总结，2012 年）。

PBD（NALD/IRD）的完整表型描述和遗传异质性讨论，请参见601539。

PEX12基因突变的个体具有互补组3（CG3）的细胞。有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。

▼ 临床特征

Christensen 等人（1990）描述了一名患有共济失调、构音障碍、皮肤干燥、肌张力减退和反射缺失的患者。

Gootjes等人（2004）重新调查了Christensen等人（1990）的患者，一个来自非亲属关系的女孩。5岁时，发现血浆植烷酸水平升高，体检发现精神运动迟缓、肌张力低下、共济失调、构音障碍、会聚性斜视、眼球震颤和深部腱反射缺失。脑CT、肌电图、神经传导速度（NCV）、视觉诱发电位（VEP）、视网膜电图（ERG）、听觉脑干反应（ABR）、体感诱发电位（SSEP）均在正常范围。如果没有支撑，她无法行走。经过限制植烷酸饮食治疗后，她能够在没有支撑的情况下走 3 或 4 步。8岁时发现双侧感觉性听力损失。15 岁时的心理评估显示其功能水平为 7 至 8 岁。16岁时进行了双侧跟腱延长术。由于持续性共济失调和下肢不稳定，分别在20岁和22岁时进行了脚踝三关节融合术。她最终能够在没有支撑的情况下走大约 30 步。18 岁时的视网膜电图显示缺乏 32 Hz 闪烁反应，检眼镜检查提示早期视网膜色素变性。她没有畸形特征。

Gootjes et al.（2004）描述了一名患者，他是近亲阿拉伯穆斯林父母的孩子，患有相对轻微的过氧化物酶体生物发生障碍，8岁时还活着。患者鼻梁宽阔、距距过远、外耳畸形、肌张力低下和精神运动迟缓。没有白内障，但有眼球震颤和听力障碍。到 4 岁时，患者无法在没有支撑的情况下坐下或行走，并且无法有意使用手。

▼ 生化特征

Christensen等人（1990）发现他们的患者血浆植烷酸和胆汁酸中间体水平升高，但成纤维细胞中植烷酸氧化正常。此外，成纤维细胞中的C26:0 β-氧化、超长链脂肪酸（VLCFA）水平、磷酸二羟丙酮酰基转移酶（DHAPAT）活性和缩醛磷脂生物合成均正常。

Ten Brink 等人（1994）发现该患者血浆中降植烷酸也升高。在患者服用限制植烷酸的饮食后，血浆中的植烷酸水平恢复正常，而降植烷酸仍然升高。结论是，患者缺乏负责 DHCA、THCA 和降植酸第一步 β 氧化的酶。

▼ 临床管理

Gootjes 等人（2004）报道称，患者的植烷酸限制饮食导致血浆植烷酸降至痕量水平，并维持在该水平。饮食改善了运动强度和平衡性，她能够在没有支撑的情况下走 3 或 4 步。

▼ 分子遗传学

在一名患有互补组 3 的轻度过氧化物酶体生物合成障碍的患者中，最初被诊断为三羟基胆甾烷酰辅酶 A 氧化酶缺陷，Gootjes 等人（2004）检测到无义突变的复合杂合性（R180X; 601758.0005）和一个错义突变（L317F；601758.0010）在PEX12基因中。

Gootjes et al.（2004）研究了8名过氧化物酶体生物合成障碍（PBD）患者，与整个PBD谱系相比，其类型相对较轻。其中7名患者来自近亲家庭；对于第八名患者，这一点是未知的。所有患者均被诊断患有新生儿肾上腺脑白质营养不良或婴儿雷夫苏姆病，或有重叠症状。所有这些患者均存在纯合错义突变（S320F；601758.0006）在PEX12基因中被发现。