无铁传递蛋白血,缺转铁球蛋白血

家族性低转铁血症

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包含转铁蛋白血清水平定量性状基因座 1；TFQTL1，包含

无转铁蛋白血症是由转铁蛋白结构基因（TF；TF；）的纯合或复合杂合突变引起的。190000）在染色体 3q22 上。TF 基因的变异也会影响血清转铁蛋白水平。

HFE 基因（613609.0001）的变异也会影响血清转铁蛋白水平（参见 TFQTL2, 614193）。

▼ 说明

无转铁蛋白血症的特征是小细胞性贫血和铁负荷。通过血浆输注可以有效治疗（Beutler et al., 2000 总结）。

▼ 临床特征

Heilmeyer 等人（1961）描述了一名 7 岁女孩的转铁蛋白完全缺失，她的主诉是严重的低色素性贫血。死亡因心力衰竭而发生。尸检发现心脏和肝脏有严重的含铁血黄素沉着症。父母双方的转铁蛋白水平大约为正常水平的一半，支持隐性遗传（Goya et al., 1972）。

Goya等人（1972）通过免疫学方法描述了一名患者血液中仅含有微量转铁蛋白，该患者对肠外施用转铁蛋白反应良好。Hayashi等人（1993）重新研究了Goya等人（1972）报道的家庭。先证者表现出晚发性贫血和生长迟缓（7岁时），并被发现有一个健康的兄弟和一个转铁蛋白水平非常低的姐妹。经过 5 年的 apo-TF 补充治疗，贫血逐渐消失，生长得到改善。免疫电泳研究证实了 TF 和触珠蛋白的严重缺乏。然而，贫血的恢复和生长的恢复仅取决于他的 TF 水平。Hayashi等人（1993）提出，TF值低于10mg/dl可能会导致严重的生长迟缓和贫血，而高于20mg/dl则明显健康。他们还提出，共存的触珠蛋白缺乏可能会缓解含铁血黄素沉着症。等电聚焦研究表明，所有 3 名同胞中都存在少量 TF 变异，并且该变异是由源自其父亲的等位基因产生的。因此，Hayashi 等人（1993）建议将这种情况称为低转铁蛋白血症，它是一种隐性特征，具有隐性表型的受试者可能是“变异”等位基因和“无效”等位基因的复合杂合子。 \' 等位基因。

Westerhausen 和 Meuret（1977）观察到一种获得性（自身免疫性）形式的无转铁蛋白血症。

▼ 测绘

血清转铁蛋白数量性状基因座

Benyamin et al.（2009）提供的证据表明TF基因的变异与血清转铁蛋白水平相关。一项针对 411 名欧洲血统青少年双胞胎及其同胞的全基因组关联研究表明，位于 TF 基因 3 引物位置的 rs1830084 与血清转铁蛋白水平显着相关（p = 1.0 x 10（-9））。对 459 对女性同卵双胞胎的孤立样本进行第二次扫描发现 TF 基因内含子 11 内的 rs3811647 存在关联（p = 3 x 10（-15））。第二次扫描还鉴定了 TF 中与血清转铁蛋白水平相关的 2 个额外且孤立的 SNP（rs1799852 和 rs2280673）。HFE基因中已知的C282Y变异（613609.0001）与血清转铁蛋白孤立相关（p = 1.1 x 10（-10））。第二次扫描发现的3个TF SNP加上HFE C282Y突变解释了血清转铁蛋白水平约40%的遗传变异（p = 7.8 x 10（-25））。

▼ 分子遗传学

Beutler et al.（2000）指出，6个家庭中仅有8名患者患有转铁蛋白血症。他们报道了美国首例已知病例，并鉴定出TF基因的复合杂合突变（190000.0006-190000.0007）。

▼ 动物模型

Craven et al.（1987）研究了小鼠中的低转铁蛋白血症。铁超负荷的组织分布与血色素沉着症相似；低转铁蛋白血症小鼠的铁在肝脏和胰腺中积累。作者认为，男性遗传性血色病（235200）和先天性无转铁蛋白血症是一种疾病，并且它们与血浆脱铁转铁蛋白浓度低于正常水平有关。由于转铁蛋白基因座对应到染色体 3，血色素沉着症基因座对应到染色体 6，因此无转铁蛋白小鼠是血色素沉着症模型的建议不能扩展到基因水平。