肾病综合征，6 型；NPHS6

这种形式的遗传性肾病，此处称为肾病综合征 6 型（NPHS6），可能是由染色体 12p12 上的 PTPRO（600579）基因纯合突变引起的。

▼ 说明

肾病综合征是指一组以蛋白尿、低蛋白血症和水肿为特征的遗传异质性疾病，如果不治疗，会导致终末期肾病。在一些类固醇抵抗型肾病综合征儿童中观察到足细胞结构和功能的遗传性缺陷（Ozaltin等人总结，2011）。

有关肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHS1（256300）。

▼ 临床特征

Ozaltin等（2011）报道了一个土耳其近亲家庭，其中有2名同胞分别在7岁时和5岁时发病肾病综合征。两人都有蛋白尿和血清白蛋白下降。两者最初都对类固醇有抵抗力，但对联合治疗表现出部分反应。两人在 11 岁和 7 岁时都没有患上终末期肾病。1例患者肾活检显示局灶节段性肾小球硬化，轻度局灶性肾小管间质纤维化和萎缩，但未见细胞增殖或基质扩张。电子显微镜显示弥漫性足突消失和肾小球基底膜广泛衰减，但没有增厚。足细胞出现肿胀和空泡。Ozaltin et al.（2011）在土耳其的第二个近亲家庭中发现了 3 个同胞具有相同的表型。一名同胞 14 岁时就诊，对类固醇治疗没有反应。她在 18 岁时发展为终末期肾病，并接受了活体肾移植，没有出现疾病复发。另外 2 名同胞在临床无症状时被诊断，年龄分别为 9 岁和 11 岁。一名患者对联合治疗有部分反应，而另一名患者最初通过口服泼尼松获得完全缓解，但后来变得依赖类固醇并复发。他们分别在 15 岁和 12 岁时，肾小球滤过率正常，尽管两人都有蛋白尿。1 例患者肾活检病理诊断为微小病变。38 个肾小球中有 3 个出现整体硬化，整体硬化的肾小球周围有狭窄的间质纤维化区域和肾小管萎缩。电子显微镜显示足细胞的弥漫性足突融合和广泛的微绒毛转化。

▼ 遗传

Ozaltin等（2011）报道的儿童期肾病综合征家族遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Ozaltin等人（2011）通过对土耳其肾病综合征近亲家系的纯合性作图和候选基因测序，鉴定出PTPRO基因中的纯合剪接位点突变（600579.0001）。对另外 17 个家庭中的该基因进行分析，在第二个土耳其近亲家庭中发现了另一个纯合突变（600579.0002）。该家族中最年长的兄弟姐妹，其表型最严重，需要进行肾移植，也携带 podocin 基因杂合突变（R229Q；604766.0011），这被认为会加剧临床症状。