肿瘤坏死因子受体超家族，成员 13C；TNFRSF13C
B细胞激活因子受体
BAFF 受体; BAFFR
HGNC 批准的基因符号：TNFRSF13C
细胞遗传学定位：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:41,922,032-41,926,806（来自 NCBI）
▼ 说明
TNFRSF13C基因编码B细胞激活因子受体，其配体TNFSF13B（BAFF；603969）可增强 B 细胞体外存活率，并且是外周 B 细胞群的调节剂（Thompson et al., 2001）。
▼ 克隆与表达
小鼠体内Baff过度表达导致成熟B细胞增生并出现系统性红斑狼疮（SLE；152700）（麦凯等，1999）。同样，一些 SLE 患者血清中 BAFF 水平升高。像APRIL（TNFSF13；604472），BAFF同时结合TACI（604907）和BCMA（TNFRSF17）；109545）；然而，缺乏这些分子的小鼠仍能维持一些 B 细胞功能（Xu 和 Lam，2001；Yan et al., 2001），表明存在第三种 BAFF 受体。
Thompson等人（2001）通过筛选BCMA检测不到且TACI表达低的B细胞系表达文库，孤立出编码第三种BAFF受体BAFFR的cDNA。序列分析预测184个氨基酸的跨膜蛋白与老鼠蛋白有56%的一致性。TNF 受体通常包含多个富含半胱氨酸的结构域（CRD），每个结构域有 6 个 cys 残基。然而，BAFFR 只有 1 个 CRD，其中包含 4 个胞外 cys 残基。BAFFR 的 C 末端有一个由 25 个连续氨基酸组成的保守区域，可能与信号转导有关。Northern 印迹分析显示，4.5 kb BAFFR 转录物在脾脏和淋巴结中表达，在胸腺和外周血白细胞中表达水平较低。结合分析表明 BAFFR 结合人和小鼠 BAFF，但不结合其他 TNF 配体，包括 APRIL。可溶性 BAFFR 抑制 BAFF 介导的 B 细胞增殖共刺激。Thompson等人（2001）得出结论，BAFFR是BAFF介导的成熟B细胞存活所需的主要受体。
▼ 测绘
Thompson等人（2001）通过与BAC克隆的同源性，将BAFFR基因定位到染色体22q13.1-q13.31。他们将小鼠 Baffr 基因对应到染色体 15。
▼ 分子遗传学
2 名同胞患有成人发病的常见变异型免疫缺陷-4（CVID4；613494），Warnatz et al.（2009）鉴定出BAFFR基因（606269.0001）中的纯合缺失。两名患者的前 B 细胞过渡细胞数量正常或增加，但类别转换记忆 B 细胞减少，并且 IgG 和 IgM 抗体产生不足。研究结果表明，BAFFR 信号支持移行 B 细胞的存活，同时分化为成熟的滤泡 B 细胞。
▼ 动物模型
Thompson 等人（2001）利用 PCR 确定 A/WySnJ 品系小鼠缺乏编码 Baffr 基因外显子 3 的细胞内信号结构域，其成熟 B 细胞数量减少，与 Baff 基因敲除小鼠相似。流式细胞术分析表明，该菌株中维持了分别由外显子 1 和 2 编码的 Baffr 胞外和跨膜结构域的表达，并且这些细胞能够结合 Baff。
Schiemann等人（2001）使用FACS分析表明，A/WySnJ小鼠和Baff缺陷小鼠，而不是Bcma -/-或野生型小鼠，滤泡和边缘区脾B细胞显着减少。作者得出结论，Baff -/- 表型比 A/WySnJ 突变更严重，但 BAFF 和 BAFFR 都参与促进 B2 型记忆 B 细胞的存活和成熟。
Claudio et al.（2002）表明，来自Nfkb2（164012）缺陷小鼠的骨髓（BM）细胞，而非Nfkb1（164011）缺陷小鼠的骨髓（BM）细胞，未能增加相对和总的IgD阳性transitional-1（T1）阶段B 细胞对 Baff 做出反应。然而，在体内，Nfkb2 缺陷小鼠确实产生了成熟的 B 细胞，但数量减少了。天然缺乏 Nik（604655）的 aly/aly 品系小鼠和 Baffr 突变的 A/WySNJ 品系小鼠也未能产生对 Baff 做出反应的 T1 B 细胞。Baff刺激增强了T1 B细胞中Bcl2（151430）的表达，从而促进B细胞存活，并引起p100形式的Nfkb2加工成p52，这同样需要Baffr和Nik，但不需要Nemo（IKKG；300248）。免疫印迹分析表明，BM 细胞主要含有 p100。相比之下，T1 脾细胞具有较高水平的 p52，并且在 T2/成熟 B 细胞亚群中发现了更高含量的 p52。Claudio et al.（2002）得出结论，通过持续暴露，BAFF主要通过p100的加工激活B细胞中的NFKB，并可能从T1阶段开始促进B细胞在体内的存活。
Ju等（2006）将Baffr突变A/WySnJ小鼠与SLE模型MRL-lpr小鼠杂交，发现Baffr突变抑制脾脏B细胞发育和生发中心形成，但对自身抗体产生、高γ球蛋白血症或免疫复合物介导的肾小球肾炎。流式细胞术和 ELISPOT 分析表明，与 Baffr 完整 MRL-lpr 小鼠相比，Baffr 突变 MRL-lpr 小鼠骨髓中分泌 Ig 的 B 细胞数量增加。Ju et al.（2006）提出，当BAFFR突变时，BAFF可能与其他未鉴定的受体相互作用。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 免疫缺陷，常见变量，4
TNFRSF13C、24-BP DEL、NT89
Warnatz等人（2009）在2名近亲结婚的同胞中，患有成年发病的常见变异免疫缺陷-4（613494），在TNFRSF13C基因的外显子2中鉴定出纯合的24-bp框内缺失（del89_96），导致从跨膜区域去除一段 8 个疏水性氨基酸。在 100 个对照中未发现该突变。在永生化的患者淋巴细胞中没有发现突变蛋白，这表明它可能不稳定。先证者是一名 57 岁男性，终生患有慢性鼻窦炎和成人复发性肺炎病史。他 80 岁的姐姐除了 70 岁时严重的带状疱疹感染外，没有其他异常病史。两名患者的实验室检查显示血清 IgG 和 IgM 极低，但粘膜 IgA 正常。两人还患有严重且持续的 B 细胞淋巴细胞减少症，并且类别转换记忆 B 细胞数量减少。B 细胞的表面蛋白表型显示，在过渡阶段之后和细胞成为成熟滤泡 B 细胞之前，发育停滞。体外功能表达研究表明，突变蛋白未能结合BAFF（603969），也未能诱导下游NFKB（164011）加工。Warnatz et al.（2009）强调了患者的表型差异，这表明即使在缺乏 BAFFR 功能的情况下，仍然有足够的潜力发育出能够分化并提供宿主防御的 B 细胞。
