泛醇-细胞色素C还原酶铰链蛋白; UQCRH
铰链蛋白，线粒体
此条目中代表的其他实体：
包含 UQCRH/EWS 融合基因
包含 UQCRH/ZSG 融合基因
HGNC 批准的基因符号：UQCRH
细胞遗传学定位：1p33 基因组坐标（GRCh38）：1:46,303,698-46,316,776（来自 NCBI）
▼ 说明
UQCRH 是线粒体呼吸链中泛醇-细胞色素 c 还原酶复合物的一个小子单元。UQCRH \'铰链\' 细胞色素 c（CYCS; 123970）与细胞色素c1（CYC1; 123980）并且对于细胞色素c-细胞色素c1复合物的形成是不可缺少的（Ohta等人总结，1987）。
▼ 克隆与表达
Ohta等人（1987）利用牛铰链蛋白序列筛选人成纤维细胞cDNA文库，克隆了UQCRH。推导的 91 个氨基酸蛋白具有 13 个氨基酸 N 端线粒体靶向前序列。成熟的人类蛋白质与牛蛋白质有 95% 的同一性。
Modena等人（2003）利用3-prime RACE与脑和肺总RNA鉴定了一个UQCRH剪接变体，其在外显子2和3之间包含一个148-bp的外显子（外显子2bis）。该转录物包含2个假定的ORF。第一个 ORF 编码一个推导的 108 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质保留了 Ohta 等人（1987）先前报道的 91 个氨基酸的 UQCRH 蛋白质的前导序列和聚谷氨酰胺（poly（Q））片段，但它有一个新颖的特点。 C-末端。第二个 ORF 编码推导的 85 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质缺乏前导序列和 Poly（Q） 延伸段。Northern印迹和RT-PCR分析检测到1-kb UQCRH转录本，该转录本代表Ohta等人（1987）之前在所有检查的人体组织中报道的序列，其中在肌肉和心脏中表达最高。RT-PCR 在大多数测试组织中检测到含有外显子 2bis 的 UQCRH 变体的低表达。通过数据库分析，Modena et al.（2003）还鉴定了5个推定的加工过的UQCRH假基因。RT-PCR 检测到其中 1 个假基因在大脑、骨骼肌和肝脏中的表达，该假基因对应到染色体 1p36。
▼ 基因功能
Ohta等人（1987）利用Northern印迹分析发现，佛波酯处理可降低HL60早幼粒细胞白血病细胞中UQCRH mRNA的表达。
Liu和Bradner（1993）检测到与正常细胞和用有丝分裂原处理的细胞相比，各种人类癌细胞系中UQCRH转录物的表达升高。
Modena 等人（2003）发现，UQCRH 表达在 1 个乳腺癌细胞系和 2 个卵巢癌细胞系中缺失，而在另外一个乳腺癌细胞系中表达减少。所有 3 个缺乏 UQCRH 表达的细胞系均显示 UQCRH 上游 CpG 岛甲基化。
▼ 基因结构
Modena et al.（2003）确定UQCRH基因包含4个主要外显子，跨度14 kb。一个较小的选择性剪接外显子（外显子 2bis）位于内含子 2 中。启动子区域包含一个 1.9-kb CpG 岛。
Liu and Bradner（1993）描述了UQCRH基因的上游区域。然而，Modena等人（2003）指出Liu和Bradner（1993）的这些研究基于染色体1p36上转录的UQCRH假基因的序列。
▼ 测绘
Modena等人（2003）通过基因组序列分析和FISH将UQCRH基因定位到染色体1p34.1。他们鉴定了 5 个假定的经过处理的 UQCRH 假基因，其中 1 个对应到染色体 1p36。
▼ 细胞遗传学
Modena et al.（2003）描述了一个易位t（1;22）（p34;q12），该易位与小圆形细胞肉瘤中染色体22q12的中心倒位相关。他们之前已经证明，染色体22q12的倒位产生了EWS（EWSR1; 133450）/ZSG（ZNF278; 605165）融合基因。Modena et al.（2003）发现t（1;22）（p34;q12）中断了UQCRH基因，断点在内含子3上，并与der（22）上的EWS和der（22）上的ZSG创建了融合基因1）. 肿瘤 cDNA 和基因组 DNA 的 PCR 分析检测到 5-prime-UQCRH/EWS-3-prime、5-prime-ZSG/UQCRH-3-prime 和 5-prime-EWS/ZSG-3-prime。只有 5-prime-EWS/ZSG-3-prime 产生框内转录本。相反，5-prime-UQCRH/EWS-3-prime 和 5-prime-ZSG/UQCRH-3-prime 产生包含过早终止密码子的框外转录本。
▼ 分子遗传学
UQCRH多态性
在肿瘤样本中，Modena 等人（2003）在 UQCRH 基因的外显子 2 中发现了一个 G 到 A 的 SNP，导致在 Poly（Q） 片段中发生非保守的 glu20 到 gly（E20G） 取代。蛋白质。作者在 56 名健康个体中的 12 名（21%）中鉴定出了该 SNP，表明它是一种多态性。
线粒体复合物 III 缺乏症，核型 11
2名男性第一代表兄弟姐妹，父母为英国裔巴基斯坦人近亲所生，患有线粒体复合物III缺陷核型11（MC3DN11；620137），Vidali et al.（2021）在UQCRH基因（613844.0001）中发现了一个纯合的2.2-kb缺失。通过自合性作图、全外显子组测序和桑格测序鉴定了该突变。对其中一名患者的成纤维细胞进行蛋白质印迹分析，结果显示复合物 III 稳定性降低且 UQCRH 检测不到。与对照组相比，患者成纤维细胞的复合物 III 活性也降低了 60%。对患者成纤维细胞中 OXPHOS 复合物形成的进一步分析表明，复合物 III 可以组装，并且可以与其他呼吸复合物组装形成超级复合物。然而，复合体分析显示总组装复合体 III 减少，复合体 IV 增加，这可能是由于补偿效应。将野生型 UQCRH 转染至患者成纤维细胞中可改善复合物 III 组装缺陷。
▼ 动物模型
Vidali et al.（2021）生成了一个小鼠模型，其中 Uqcrh 基因中的外显子 2 和 3 纯合缺失。Uqcrh -/- 小鼠出生时的孟德尔比率低于预期，并且出生后未能生长，在 5 至 6 周时生长停止。在 1 至 2 周龄时，与野生型小鼠相比，小鼠的血乳酸升高，血糖略有降低。8周大时，小鼠的运动活动减少、震颤和步态异常。通过房室结的心脏传导也受损。8 周和 12 周时，小鼠出现多系统器官功能障碍。心脏、大脑和肝脏中的呼吸链复合物 III 活性降低。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 线粒体复合体III缺陷，核11型（1家族）
UQCRH、2.2-KB DEL、EX2-3DEL
2名男性第一代表兄弟姐妹，父母为英国裔巴基斯坦人近亲所生，患有线粒体复合物III缺陷核型11（MC3DN11；620137），Vidali et al.（2021）在UQCRH基因（c.55-528_243+473del）中鉴定出一个纯合的2.2-kb缺失，导致外显子2和3的框内缺失。该突变被发现通过自合性作图、全外显子组测序和桑格测序，在两组父母和未受影响的同胞中均在携带状态下鉴定出该病毒。对其中一名患者的成纤维细胞进行蛋白质印迹分析，结果显示复合物 III 稳定性降低，且 UQCRH 蛋白表达检测不到。与对照组相比，患者成纤维细胞的复合物 III 活性也降低了 60%。
