GATA 锌指结构域蛋白 1; GATAD1

眼睛发育相关基因；ODAG

HGNC 批准的基因符号：GATAD1

细胞遗传学定位：7q21.2 基因组坐标（GRCh38）：7:92,447,482-92,495,769（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tsuruga等人（2002）克隆了小鼠Gatad1，他们将其称为Odag，并通过数据库分析鉴定了人类GATAD1。推导的小鼠蛋白质和人类蛋白质分别含有 266 和 269 个氨基酸。两种蛋白质都有一个 N 末端锌指，并且它们具有 92% 的同一性。Northern blot分析检测到所有小鼠组织中都有2.5 kb Gatad1转录物的表达，其中睾丸和肺中的表达水平最高。发育中小鼠眼的 RT-PCR 显示，从胚胎第 13 天（最早检测的一天）到出生后第 6 天，Gatad1 高表达。表达在出生后第 10 天减少，到出生后第 14 天消失。小鼠眼的原位杂交显示 Gatad1出生后第 2 天和第 7 天在晶状体、睫状体、视网膜、巩膜和结膜中表达。出生后第 7 天视网膜在内核层、外丛状层和外核层中显示 Gatad1 表达。出生后第 14 天，视网膜中未观察到表达，表明 GATAD1 在发育过程中特异性发挥作用。

Theis et al.（2011）利用健康左心室组织的免疫组织化学方法证明了 GATAD1 以均匀的条纹染色模式定位于细胞核和细胞质。

▼ 基因结构

Tsuruga et al.（2002）确定GATAD1基因包含5个编码外显子，跨度约9 kb。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据GATAD1序列（GenBank AK26142）与基因组序列（GRCh37）的比对，将GATAD1基因定位到染色体7q21.2。

▼ 分子遗传学

在来自挪威血统近亲家庭的 3 名受影响的同胞中，孤立出常染色体隐性遗传扩张型心肌病，对应到染色体 7q21（CMD2B；614672），Theis et al.（2011）鉴定出GATAD1基因（614518.0001）错义突变的纯合性。对另外 273 名 CMD 先证者的 GATAD1 筛查未发现任何突变。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 扩张型心肌病，2B（1 个家族）

GATAD1、SER102PRO

挪威血统近亲家庭的 3 名患病同胞患有常染色体隐性遗传扩张型心肌病（CMD2B；614672），Theis et al.（2011）鉴定了GATAD1基因外显子2中304T-C转变的纯合性，导致保守残基处的ser102到pro（S102P）取代。他们的 6 名未受影响的同胞对于野生型 GATAD1 等位基因是杂合子或纯合子，并且在 474 名具有相似血统且超声心动图正常的对照中未发现该突变。对先证者心脏活检组织的免疫组织化学分析显示，与对照组相比，GATAD1 的核外分布存在明显紊乱。此外，先证者的肌细胞核具有独特的球状形态，与对照组观察到的细长纺锤形形成对比。