内质网-高尔基中间室蛋白 1；ERGIC1

内质网-高尔基中间室蛋白，32-KD；ERGIC32
KIAA1181

HGNC 批准的基因符号：ERGIC1

细胞遗传学定位：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:172,834,251-172,952,683（来自 NCBI）

▼ 说明

ERGIC1是内质网（ER）和高尔基体中的膜结合蛋白，其功能是稳定ERGIC2（612236）/ERGIC3（616971）复合物（Breuza et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Breuza等人（2004）通过用布雷菲德菌素A（BFA）处理HepG2细胞，导致循环蛋白在ER-高尔基体中间室（ERGIC）中积累，随后进行质谱分析，鉴定出了ERGIC1，他们将其称为ERGIC32。推导的 290 个氨基酸的 ERGIC1 蛋白的计算分子量为 32.5 kD。ERGIC1 与其直系同源物 小鼠和线虫分别具有 98% 和 55% 的氨基酸同一性。它还与人ERGIC3（616971）和ERGIC2（612236）分别具有34%和21%的氨基酸同一性。ERGIC1 与 ERGIC2 和 ERGIC3 一样，在其 N 端和 C 端含有假定的跨膜结构域，但它缺乏 N 端信号序列。糖苷内切酶、碳酸盐和洋地黄皂苷处理表明，ERGIC1 是 N-糖基化的并与膜结合，其末端位于细胞质中，蛋白体位于管腔中。EST 数据库分析表明人类 ERGIC1 普遍表达。BFA 处理后，ERGIC1 定位于早期分泌途径（ER-高尔基体），并与 ERGIC 循环蛋白 KDELR（参见 131235）共定位。免疫荧光显示ERGIC1与ERGIC2和ERGIC3在顺式高尔基体中共定位，但在外周ERGIC中也只发现ERGIC1。

▼ 基因功能

Breuza等人（2004）通过对交联的HepG2细胞进行免疫沉淀分析表明，与ERGIC2一样，ERGIC1与ERGIC3相互作用。在仅用 ERGIC3 转染并用 BFA 处理的细胞中，ERGIC3 在 ER 中积累。然而，当ERGIC1与ERGIC3共转染时，BFA处理后ERGIC1和ERGIC3都在高尔基体中积累。通过RNA干扰沉默ERGIC1或ERGIC2会缩短ERGIC3的半衰期，而沉默ERGIC2或ERGIC3对ERGIC1的表达没有影响，表明ERGIC1稳定了ERGIC2-ERGIC3复合物。同时消耗 ERGIC1 和 ERGIC3 并不影响蛋白质分泌，表明这些蛋白质对于囊泡运输不是必需的。

▼ 基因结构

Breuza等人（2004）指出ERGIC1基因包含10个外显子。

▼ 测绘

Breuza et al.（2004）指出ERGIC1基因定位于染色体5q35.2。

▼ 分子遗传学

在高度近亲阿拉伯亲属的受累成员中（Lebenthal et al., 1970）患有神经源性先天性多发性关节弯曲症（AMC2；208100），Reinstein et al.（2018）在ERGIC1基因中发现了一个纯合错义突变（V98E；617946.0001）。该突变是通过外显子组测序发现的，与该疾病在亲属中分离，并且在 ExAC 数据库或 212 个种族匹配的对照中未发现。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 先天性多发性关节挛缩 2，神经源性类型（1 个家族）

ERGIC1、VAL98GLU

在高度近亲阿拉伯亲属的受影响成员中（Lebenthal et al., 1970）患有神经源性多发性先天性关节弯曲症-2（AMC2; 208100），Reinstein et al.（2018）在ERGIC1基因中鉴定出纯合的c.293T-A颠换（c.293T-A, NM_001031711），导致高度保守残基处的val98-to-glu（V98E）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，与该疾病在亲属中分离，并且在 ExAC 数据库或 212 个种族匹配的对照中没有发现。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。