锥杆营养不良 19; CORD19

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明锥杆营养不良-19（CORD19）是由染色体14q24上的TTLL5基因（612268）纯合或复合杂合突变引起的。

有关锥杆营养不良（CORD）的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 120970。

▼ 临床特征

Sergouniotis et al.（2014）研究了来自4个“视锥优先”视网膜营养不良家族的5名患者，这些患者的TTLL5基因发生突变（参见分子遗传学）。三名不相关的患者具有几乎相同的临床和电生理表型，具有中枢和外周视锥细胞功能障碍以及视杆细胞感光功能的保留。眼底自发荧光成像显示高密度同心中心凹周围环围绕不规则的中心凹自发荧光；在该环之外，观察到正常信号。相比之下，2个受影响的兄弟（CD3和CD4，家族gc16138）具有更严重的表型，从生命的第一年起视力就很差，严重的全身视锥细胞系统功能障碍，并且杆状光感受器也显着受累。其中一名兄弟的自发荧光成像显示中央凹和旁中央凹内有低自发荧光斑块，加上中央凹区域外的不规则自发荧光，表明更广泛的视网膜色素上皮功能障碍。光学相干断层扫描（OCT）与光感受器丧失一致，在前 3 名患者中仅限于中心凹区域，但在受检查的兄弟中在整个扫描过程中都观察到了这种情况。

▼ 遗传

Sergouniotis et al.（2014）报道的gc16138家族中CORD19的遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Sergouniotis 等人（2014）对 28 名患有“视锥优先”视网膜疾病和 ABCA4（601691）相关视网膜病非典型临床特征的患者进行了全外显子组测序（参见 CORD3, 604116）。在一项基于基因的病例对照关联研究中，使用内部外显子组数据集作为对照组，他们分别鉴定了 2 名具有 TTLL5 基因纯合或复合杂合突变的患者（612268.0001-612268.0003）。对之前收集的具有相关表型的个体的外显子组序列数据进行分析，发现患有早发性视杆细胞营养不良的两兄弟是TTLL5（612268.0004）无义突变的纯合子。随后对 55 名患有视网膜营养不良的先证者进行检测，鉴定出 1 名先证者具有成人发病的视锥细胞营养不良表型，且为 TTLL5 错义突变（612268.0005）纯合子。Sergouniotis et al.（2014）指出，3名不相关的患者的视网膜表型高度相似，但这对同胞患有更严重的早发性疾病。