溶质载体家族 29（核苷转运蛋白），成员 2; SLC29A2
平衡核苷转运蛋白2; ENT2
疏水核仁蛋白，36-KD；HNP36
延迟早期反应基因 12; DER12
HGNC 批准的基因符号：SLC29A2
细胞遗传学定位：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:66,362,521-66,372,446（来自 NCBI）
▼ 说明
转运蛋白（例如 SLC29A2）对核苷的摄取对于缺乏从头生物合成途径的细胞中通过挽救途径进行核苷酸合成至关重要。核苷转运还通过影响细胞表面的腺苷浓度，在许多生理过程的调节中发挥关键作用（Griffiths et al., 1997）。
▼ 克隆与表达
延迟早期反应（DER）基因的转录是由血清或生长因子刺激细胞后立即早期反应（IER）基因诱导的。Williams 和 Lanahan（1995）报道了 DER 基因的克隆，他们将其命名为 HNP36。他们从人类心脏 cDNA 文库中分离出全长 cDNA，发现它预测了 326 个氨基酸的蛋白质。该预测蛋白与酵母蛋白 FUN26 的 C 端 331 个氨基酸有 50% 的相似度。Williams和Lanahan（1995）利用免疫细胞化学发现HNP36特异性定位于成纤维细胞的核仁，并且在血清刺激的细胞中更为突出。Northern blot分析显示HNP36是一个DER基因；mRNA 在静止的成纤维细胞中几乎检测不到，但在用血清或生长因子刺激后约 5 小时显着。
Williams等人（1997）通过Northern印迹分析表明，HNP36在所有检查的成人组织中以单个2.4-kb转录物的形式表达。RT-PCR 显示几个条带小于预测大小；这些键删除了特定的外显子，可能对应于选择性剪接的转录本。
Griffiths等（1997）通过对人胎盘cDNA文库进行PCR，克隆了全长SLC29A2，他们将其命名为ENT2。ENT2和HNP36的核苷酸序列是相同的，除了在ENT2中HNP36的核苷酸337之后插入了68个核苷酸之外。推导的ENT2蛋白由456个氨基酸组成，计算分子量为50.2 kD，与ENT1（SLC29A1；SLC29A1；602193）。它有 11 个跨膜（TM）结构域，通过亲水环相互连接。大多数环都很小，除了连接 TM 结构域 1 和 2 以及 TM 结构域 6 和 7 的 2 个大环之外。连接 TM 结构域 1 和 2 的环有 2 个潜在的 N-糖基化位点。EST数据库分析表明ENT2 mRNA在成人卵巢和卵巢肿瘤以及胎儿大脑和心脏中表达。
Crawford et al.（1998）确定ENT2转录本包含2个潜在的ORF。HNP36 从第二个起始密码子翻译而来，与全长 ENT2 相比，缺少 TM 结构域 1、2 和 3。Northern 印迹分析检测到骨骼肌中主要 2.6-kb 转录物的高表达，而在所检查的大多数其他组织中表达较低。在胸腺、前列腺、心脏、脑、肺、骨骼肌和胰腺中也检测到了约 4 kb 的转录本。
▼ 基因功能
Griffiths et al.（1997）发现ENT1和ENT2在非洲爪蟾卵母细胞中表达后均表现出饱和的、不依赖于钠的腺苷和尿苷平衡转运。ENT1 在两种底物的转运中比 ENT2 更有效，并且 ENT1 对硝基苄基巯基嘌呤核苷（NBMPR）的抑制敏感，而 ENT2 则不然。
Crawford et al.（1998）表明，只有全长ENT2（而不是HNP36）在转染的COS-1细胞中赋予尿苷转运。
Ward等人（2000）发现，在猪肾细胞中表达后，人ENT2对于胸苷、腺苷、胞苷和鸟苷的转运表现出比ENT1更低的亲和力。然而，ENT2 对肌苷的亲和力比 ENT1 高 4 倍。核碱基次黄嘌呤抑制 ENT2 对尿苷的摄取，但对 ENT1 的影响很小。Ward等（2000）得出结论，ENT2可能是ENT2主要表达的组织（如骨骼肌）中腺苷及其代谢物（肌苷和次黄嘌呤）的主要转运蛋白。
Yao et al.（2001）在非洲爪蟾卵母细胞中表达了大鼠和人类的ENT1和ENT2，并表征了它们转运人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗中使用的三种3-prime-脱氧核苷类似物的能力：2-prime，3-prime-脱氧胞苷（ddC）、3-叠氮基-3-引发-脱氧胸苷（AZT）和2-引发，3-引发-二脱氧肌苷（ddI）。大鼠和人ENT2转运ddC、AZT和ddI，而大鼠和人ENT1仅转运ddC和ddI。相对于尿苷，ENT2 介导的 ddC 和 ddI 通量明显高于 ENT1。大鼠 Ent2 的 N 端一半与大鼠 Ent1 的融合使 Ent1 能够转运 AZT 并增强其对 ddC 和 ddI 的摄取，表明 ENT 蛋白的 N 端区域是 3-prime-脱氧-核苷相互作用的主要位点。
▼ 基因结构
Williams等（1997）发现HNP36基因由12个外显子组成。
▼ 测绘
Williams等（1997）利用荧光原位杂交将HNP36基因定位于人类染色体11q13，距离D11S913基因座80kb以内。
