蛋白质磷酸酶 1，调节子单元 10；PPP1R10

蛋白质磷酸酶 1 核靶向子单元; PNUTS
PP1 核靶向子单元

HGNC 批准的基因符号：PPP1R10

细胞遗传学定位：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:30,600,413-30,617,243（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白磷酸酶-1（PP1）是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，通过逆转蛋白激酶的作用来控制细胞生理学的许多方面。其催化子单元（eg, PPP1CA; 176875）被认为是通过与调节蛋白家族的相互作用来引导的。PPP1R10属于PP1调节蛋白的一个亚家族，被称为靶向子单元，可以将PP1靶向特定的亚细胞位置并调节其对这些位点上的特定底物的活性（Allen等人总结，1998）。

▼ 克隆与表达

Totaro等人（1996）分离出对应于新基因PPP1R10的部分cDNA，该基因位于染色体6p21.3的HLA I类区域内。Totaro等人（1998）通过用该部分cDNA筛选人胎脑和结肠癌细胞系（CaCo2）cDNA文库，克隆了代表PPP1R10全长转录本的cDNA，并将其命名为FB19。Northern 印迹分析显示 PPP1R10 作为 4.5 kb 转录本广泛表达。推导的 940 个氨基酸的 PPP1R10 蛋白包含富含甘氨酸的区域。

Allen等人（1998）利用酵母2-杂交筛选来鉴定与Pp1（Ppp1ca）的α亚型相互作用的蛋白质，克隆了编码Ppp1r10的大鼠cDNA，他们将其称为Pnuts。Pnuts 表现出离散的核区室化，并在有丝分裂期间的不同阶段与染色质共定位。使用 Pnuts 抗体对人类细胞系提取物进行蛋白质印迹分析，检测到大约 120 kD 的蛋白质。

Lee等（2010）报道PPP1R10蛋白含有一个转录延伸因子S II（TCEA1；601425）N端（TFS2N）结构域，结合PP1的共有RVxF基序，以及C端锌指基序。

▼ 基因功能

Allen 等人（1998）表明，大鼠 Pnuts 与哺乳动物细胞裂解物中的 Pp1 形成稳定的复合物，并在体外调节 Pp1 对外源底物的催化活性。他们得出结论，PNUTS 是调节核 PP1 功能的靶向子单元。

Lee等人（2010）通过对HEK293细胞中的PP1复合物进行免疫沉淀和质谱分析，鉴定出含有PNUTS、TOX4（614032）、WDR82（611059）和3个PP1催化子单元中的任意1个的复合物，PP1- α, PP1-β（PPP1CB；600590），或PP1-γ（PPP1CC；176914）。他们将这种复合物称为 PTW/PP1，其表观分子质量约为 200 kD，这表明它包含每个子单元 1 个分子。对个体相互作用的分析表明，小鼠 Pnuts 直接结合人 TOX4、WDR82 和 PP1，并且 TOX4、WDR82 和 PP1 之间没有观察到直接相互作用。突变分析揭示其 TFS2N 结构域、RVxF 基序和中心结构域分别与人 TOX4、PP1 和 WDR82 相互作用。PTW/PP1复合物有效地使小鼠RNA聚合酶II大子单元（POLR2A；POLR2A；180660）体外。PTW/PP1 复合物在 HEK293 细胞的整个细胞周期中保持稳定，但其与染色质的关联受到调节。PTW/PP1 在间期与染色质相关，在有丝分裂早期被排除在浓缩染色体之外，并在末期晚期被重新加载到染色体上。HEK293 细胞中 PP1 相互作用缺陷型突变体的表达或通过小干扰 RNA 敲低 PNUTS 会破坏 PTW/PP1 复合物并破坏单个子单元的稳定性，阻断 G2/M 的细胞周期进程，并导致细胞凋亡。Lee等（2010）得出结论，PTW/PP1复合物对于从有丝分裂到间期的转变至关重要，并假设PTW/PP1参与染色质重塑。

在小鼠中，Boon 等人（2013）表明，Mir34a（611172）在衰老的心脏中被诱导，并且体内沉默或基因删除 Mir34a 可减少与年龄相关的心肌细胞死亡。此外，Mir34a 抑制可减少急性心肌梗死后的细胞死亡和纤维化，并改善心肌功能的恢复。从机制上讲，Boon 等人（2013）将 Pnuts 确定为一种新的直接 Mir34a 靶标，可减少端粒缩短、DNA 损伤反应和心肌细胞凋亡，并改善急性心肌梗死后的功能恢复。Boon等人（2013）得出的结论是，他们的结果确定了年龄诱导的MIR34A表达和对其靶标PNUTS的抑制是通过诱导DNA损伤反应和端粒磨损来调节衰老期间和急性心肌梗死后心脏收缩功能的关键机制。

▼ 测绘

Totaro等人（1996）确定PPP1R10基因位于染色体6p21.3的HLA I类区域内，距HLA-E基因（143010）约70 kb着丝粒。