心面皮肤综合征 2; CFC2

有证据表明心面皮肤综合征-2（CFC2）是由染色体 12p12 上 KRAS 基因（190070）杂合突变引起的。

有关心脏面皮肤综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CFC1（115150）。

▼ 说明

心面皮肤（CFC）综合征是一种多发性先天性异常疾病，其特征是独特的面部外观、心脏缺陷和智力低下（Niihori 等人总结，2006）。Niihori et al.（2006）在对 BRAF（164757）阳性和 KRAS 阳性 CFC 个体的表型比较中观察到，KRAS 突变患者没有皮肤异常，如鱼鳞病、角化过度和血管瘤，而这些异常是存在于 BRAF 突变的患者中。

▼ 临床特征

Wieczorek et al.（1997）描述了一名患有心面皮肤综合征的女性患者（患者2）。她在出生后的最初几周就出现低渗，早期发育因肥厚性梗阻性心肌病、房间隔缺损和肺动脉瓣狭窄而复杂化。她在 18 个月大时就可以在没有支撑的情况下行走并说出第一个单词。2.5岁时，患者只能说几个单词。身材矮小，额头高，双颞部缩窄，双侧下垂，眉毛、睫毛稀疏，鼻子短而宽，鼻孔前倾，耳朵位置低，后旋，头发稀疏，细而卷曲。患者出生时，非近亲结婚的母亲和父亲分别为 34 岁和 37 岁。Wieczorek等人（1997）还描述了另外2名患者，对以前报道的病例进行了详细回顾，并讨论了与Noonan（见163950）和Costello（218040）综合征的区别。

Stark et al.（2012）报道了来自2个家庭的3名CFC2患者。在第一个家庭中，KRAS 突变发生从母亲到儿子的垂直遗传。儿子精神运动发育迟缓，外貌独特，包括卷发、眉毛缺失和宽额头。3岁时超声心动图正常。他的母亲有着相似的外貌，也有高腭弓、近视和二尖瓣脱垂。她曾就读于一所为有特殊需要的儿童开设的学校。两名患者还表现出周围感觉运动轴突神经病变的迹象，母亲的情况更为严重，她患上了足部夏科关节病。母亲的 PMP22（601097）检测呈阴性，但不能排除神经病变的其他原因。第二个家庭的先证者有一个未受影响的异卵双胞胎，出生体重高、大头畸形，颅面特征异常，包括突眼、距距过远、下斜睑裂、低位耳朵和短颈，提示努南综合征。3.5 岁时复查显示面部特征较粗糙，与 CFC 更为一致。她还患有室间心肌间隔肥大、心肌肥厚和肺动脉瓣狭窄。她的发育有轻度延迟。Stark et al.（2012）引用了CFC周围神经病变的罕见报道（DeRoos et al., 2007；Manci et al., 2005），表明这可能是 Ras 通路相关疾病的一个特征。总体而言，该报告强调了种系 KRAS 突变导致的疾病表型的扩大。

▼ 遗传

Niihori et al.（2006）报道的患者中CFC2的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Niihori et al.（2006）在KRAS基因中发现了同样的杂合错义突变（D153V；Wieczorek 等人（1997）的 2 号患者和另一名 CFC2 患者的情况（190070.0010）。他们还鉴定出一种不同的KRAS突变（G60R；190070.0009）第三名患有 CFC2 的患者。他们在 16 名 CFC1（115150）个体中发现了 8 个 BRAF 突变（例如 164757.0012）。

Stark等人（2012）报告了来自2个家族的3名患者具有新的KRAS突变（分别为Y71H，190070.0021和K147E，190070.0022）和与CFC样综合征最一致的可变表型。在第一个家庭中，儿子和母亲都携带 Y71H 突变，作者称这是第一个有记录的垂直遗传的 KRAS 突变。第二个家庭中的先证者具有新发K147E突变，是一对女性异卵双胞胎之一；另一对双胞胎没有受到影响。