微 RNA 22; MIR22

miRNA22
MIRN22

HGNC 批准的基因符号：MIR22

细胞遗传学定位：17p13.3 基因组坐标（GRCh38）：17:1,713,903-1,713,987（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），如MIR22，是18至24个核苷酸的非编码RNA，调节互补靶mRNA的稳定性和转录效率（Chang et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Chang等人（2008）利用微阵列分析，在小鼠和人B细胞淋巴瘤细胞系中被MYC（190080）下调的几个miRNA中鉴定出了MIR22。成熟的小鼠和人类 MIR22 序列是相同的。

▼ 测绘

Chang等（2008）将MIR22基因定位到C17ORF91（MIR22HG）基因的外显子上。

Hartz（2015）根据成熟MIR22-5p序列（AGUUCUUCAGUGGCAAGCUUUA）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MIR22基因定位到染色体17p3.3。

Long et al.（2013）指出，小鼠 Mir22 基因定位于染色体 11。

▼ 基因功能

Chang等人（2008）使用微阵列和Northern印迹分析表明，MYC是MIR22表达的强抑制因子。

Garzon et al.（2008）通过miRNA表达谱分析，鉴定出急性髓系白血病（AML；AML；AML）中有36个上调的miRNA和21个下调的miRNA。601626）NPM1（164040）突变的患者与无NPM1突变的AML患者进行比较。Mir22 显示出最大的下调，减少了 0.31 倍。

Alvarez-Diaz等人（2012）通过微阵列分析，在人结肠癌细胞系中由1-α,25-二羟基维生素D3（1,25（OH）2D3）诱导的一组miRNA中鉴定出了MIR22。MIR22的诱导具有时间和剂量依赖性，并且需要维生素D受体（VDR; 601769）。MIR22 的敲低消除了 1,25（OH）2D3 介导的几个靶基因的抑制，并降低了 1,25（OH）2D3 的抗迁移作用。在 50 例人类结肠癌中，有 39 例（78%）的 MIR22 表达较匹配的正常组织降低，并与 VDR 的表达直接相关。

Long et al.（2013）通过数据库分析，在小鼠Bmp6（112266）、Bmp7（112267）和Bmpr1b（603248）的3-prime UTR中识别出Mir22的潜在结合位点。Western blot 分析检测到转染 Mir22 的小鼠肾成纤维细胞中 Bmp6 和 Bmp7 显着下调。报告基因检测和 Mir22 Pull-down 实验证实 Bmp6、Bmp7 和 Bmpr1b 是 Mir22 靶转录本。此外，作者还确定了 Mir22 启动子区域中的 3 个潜在的 BMP 响应元件。定量 RT-PCR 分析显示，用 BMP6 处理人胚胎成纤维细胞后，MIR22 表达增加，表明存在负反馈循环。

▼ 动物模型

Long et al.（2013）发现Mir22 -/- 小鼠是健康的并且表现正常。与野生型相比，Mir22 -/- 小鼠对单侧输尿管梗阻（UUO）肾纤维化模型有部分抵抗，导致进行性间质纤维化。在野生型小鼠中，UUO 损伤导致 I 型胶原沉积显着增加（参见 120150）、肌成纤维细胞活化和纤维化标记基因表达。Mir22 -/- 小鼠对这些变化具有抵抗力，同时 Bmp6 和 Bmp7 表达升高。TGF-β-1（TGFB1;）处理野生型小鼠肾成纤维细胞 190180）导致纤维化标记基因的表达，而这种表达在 Mir22 -/- 成纤维细胞中显着降低。