含有 E3 泛素蛋白连接酶 1 的 HECT、C2 和 WW 结构域；HECW1

NEDD4 样泛素蛋白连接酶 1；NEDL1
KIAA0322

HGNC 批准的基因符号：HECW1

细胞遗传学定位：7p14.1-p13 基因组坐标（GRCh38）：7:43,112,647-43,566,001（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（1997）通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 HECW1，并将其命名为 KIAA0322。推导的1,562个氨基酸的蛋白质与大鼠Nedd4（602278）具有显着的相似性。RT-PCR 在大脑中检测到高表达，但在任何其他检查组织中均未检测到高表达。

Miyazaki等人（2004）通过分析退化神经母细胞瘤中差异调节的基因，然后进行基于基因组的PCR，克隆了全长HECW1，他们将其称为NEDL1。推导的 1,585 个氨基酸蛋白具有 N 端 C2 结构域、2 个 WW 基序和 C 端 HECT 结构域。Northern 印迹分析检测到 10kb 和 7kb NEDL1 转录本在成人和胎儿大脑中高度表达。在肾脏中检测到较小转录本的表达要弱得多，而在检查的其他组织中未检测到表达。RT-PCR检测大脑皮层、胼胝体、大脑摆和脊髓中的NEDL1。

▼ 基因功能

约20%为家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS；105400）源自SOD1基因（147450）突变。Miyazaki et al.（2004）发现NEDL1结合易位子相关蛋白-δ（TRAPD，或SSR4）；300090），并且还结合并泛素化突变型 SOD1，但不结合野生型 SOD1。NEDL1 和突变型 SOD1 之间相互作用的强度与 SOD1 突变的严重程度成正比。NEDL1 与 FALS 患者和突变 Sod1 转基因小鼠腹角运动神经元中路易体样透明包涵体中的突变 SOD1 和泛素相关。突变分析表明，NEDL1 的 C2 结构域和第一个 WW 结构域之间的区域是与突变型 SOD1 结合所必需的，而 2 个 WW 结构域则结合 TRAPD。体外翻译的NEDL1在UBCH5C（UBE2D3；UBE2D3；602963）或UBCH7（UBE2L3；603721）。酵母2-杂交筛选鉴定dishevelled-1（DVL1; 601365），WNT中的关键传感器（见WNT1；164820）信号通路，作为NEDL1的生理底物。突变体 SOD1 在 NEDL1 存在的情况下与 DVL1 相互作用并导致 DVL1 功能障碍。

▼ 测绘

Nagase等（1997）通过辐射杂交分析将HECW1基因定位到染色体7。Miyazaki等（2004）指出HECW1基因定位到染色体7p13。