溶血磷脂酶 II；LYPLA2

酰基蛋白硫酯酶2；APT2

HGNC 批准的基因符号：LYPLA2

细胞遗传学定位：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:23,791,145-23,795,539（来自 NCBI）

▼ 说明

溶血磷脂由长的疏水性酰基链和连接至甘油主链的大的亲水性极性头基组成。溶血磷脂起到表面活性剂和去污剂的作用，并且可以充当脂质第二信使，转导来自膜受体的信号。这些分子可以通过多种酶途径改变或降解，包括溶血磷脂酶，例如 LYPLA2，它从甘油磷脂中释放脂肪酸（Wang 和 Dennis 评论，1999）。

▼ 克隆与表达

Toyoda等人（1999）克隆了小鼠Lypla2。推导的 231 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 24.8 kD。Lypla2 预计具有带有共有 gly-X-ser-X-gly 酯酶/脂肪酶基序的 α/β 结构。Northern印迹分析检测到所有检查的小鼠组织中1.6-kb转录物的弱表达。RT-PCR 分析证实了 Lypla2 的普遍表达。

通过数据库分析，Fukunishi等人（1999）鉴定了小鼠Lypla2的人类直系同源物。

▼ 基因功能

Toyoda等人（1999）利用在大肠杆菌中表达的重组小鼠Lypla2进行体外实验，发现Lypla2在pH 7.5时从几种溶血磷脂酰胆碱底物中释放出游离脂肪酸。它水解棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱的1-酰基异构体和2-酰基异构体。Lypla2 对溶血磷脂酰乙醇胺底物的活性较低，并且对酸性溶血磷脂（例如溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇和溶血磷脂酸）没有活性。

在小鼠中，NAD合成酶Nmnat2（608701）是轴突体外存活以及体内轴突生长和维持所必需的；Nmnat2 中中央双半胱氨酸基序的棕榈酰化是原代培养神经元中轴突运输所必需的。Milde 和 Coleman（2014）利用小鼠颈上神经节培养物、NSC34 运动神经元和 HEK293 细胞发现几种 Zdhhc 家族棕榈酰转移酶催化 Nmnat2 半胱氨酸棕榈酰化和膜定位。内源性Zdhhc17（607799）似乎在该反应中起主导作用。相反，胞质硫酯酶Apt1（LYPLA1; 605599）和 Apt2 在减少 Nmnat2 棕榈酰化方面具有同等活性。去棕榈酰化是从细胞膜释放 Nmnat2 所必需的，但还不够。

Zhang et al.（2020）利用小鼠和人类细胞发现T-helper-17（Th17）细胞分化刺激因子STAT3（102582）在cys108上发生可逆的S-棕榈酰化。ZDHHC7（614604）棕榈酰化STAT3并促进其膜募集和磷酸化。APT2 使磷酸化的 STAT3 去棕榈酰化并使其能够转位至细胞核。这种棕榈酰化-去棕榈酰化循环增强了 STAT3 激活并促进 Th17 细胞分化，而棕榈酰化或去棕榈酰化的扰动会对 Th17 细胞分化产生负面影响。作者指出，Th17 细胞过度激活与多种炎症性疾病相关，包括炎症性肠病（IBD；IBD）；见266600）。在小鼠模型中，药物抑制 Apt2 或敲除 Zdhhc7 可缓解 IBD 症状。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据LYPLA2序列（GenBank AF098668）与基因组序列（GRCh38）的比对，将LYPLA2基因定位到染色体1p36.11。