G 蛋白信号传导调节剂 20; RGS20

RGSZ1 同工型，包括
RET-RGS 同种型，包括

HGNC 批准的基因符号：RGS20

细胞遗传学定位：8q11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:53,851,795-53,959,304（来自 NCBI）

▼ 说明

G蛋白信号传导调节蛋白（RGS）是G蛋白偶联受体复合物的调节和结构成分。RGS蛋白是Gi的GTP酶激活蛋白（参见GNAI1；139310）和Gq（见GNAQ；600998）G-α类蛋白。它们加速 GTP 结合和水解循环的转运，从而加速信号动力学和终止。

▼ 克隆与表达

Wang等人（1998）使用牛脑RGS20或Gz-Gap作为探针，从HeLa细胞和胎脑cDNA文库中克隆了人RGS20，并将其命名为RGSZ1。推导的 218 个氨基酸序列的计算分子量约为 25 kD。它包含一个半胱氨酸串，该半胱氨酸串是其 RGS 框 N 端多个棕榈酰化的潜在位点。RGSZ1 缺乏相关牛视网膜蛋白 Ret-Rgs1 中发现的 156 个残基 N 末端延伸。RGSZ1与GAIP有58%的一致性（RGS19；605071）。Northern 印迹分析显示，1.7 kb 的转录物仅在大脑中表达，在尾状核和颞叶中表达水平最高。

使用大鼠G-α-z（GNAZ；Glick等人（1998）以酵母2-杂交筛选中的诱饵（139160）从人脑cDNA文库中克隆了部分RGSZ1序列。他们通过胎儿脑 cDNA 文库的 PCR 克隆了全长 cDNA。Glick等人（1998）证实推导的217个氨基酸的蛋白质含有N端多半胱氨酸串基序和C端RGS核心结构域。Northern印迹分析检测到RGSZ1主要在尾状核中表达，在大多数其他区域中水平较低，在丘脑底核和丘脑中水平低得多。

通过基因组序列分析，Barker等人（2001）确定RGSZ1和人类视网膜特异性牛转录本Ret-Rgs的同源物是全长RGS20基因的剪接变体。作者预测 RGS20 基因编码序列总共有 6 个长度为 152 到 382 个氨基酸的丙酮产物。使用外显子特异性探针进行的 Northern 印迹分析表明，杏仁核中以 1.6 kb 为中心的宽带占主导地位，而人视网膜中则以约 2.1 kb 的转录本为主。

▼ 基因功能

Wang et al.（1997）发现RGSZ1的牛脑同源物Gz-Gap是一种膜蛋白。其活性与至少 2 个具有相似比活性的 22 和 28 kD 孤立蛋白质相关。当核心构成具有三聚体G-α-z和M2毒蕈碱受体的磷脂囊泡时（CHRM2; 118493），Gz-Gap 不会改变核苷酸缔合或解离的速率，但会加速激动剂诱导的 GTP 水解。

Wang et al.（1998）发现纯化的重组人RGSZ1加速了G-α-z的水解。他们指出，RGSZ1 没有明显的跨膜区域，但在大脑中紧密地与膜结合，这可能是由于半胱氨酸链的棕榈酰化所致。此外，发现膜内 RGSZ1 的调节活性取决于稳定的双层缔合。当与 G-α-z 和 M2 毒蕈碱受体核心组成磷脂囊泡时，人 RGSZ1 可使激动剂刺激的 GTP 酶增加 15 倍以上。蛋白激酶C（PKC；参见176960）G-α-z的磷酸化抑制RGSZ1活性。Glick等人（1998）证实了RGSZ1对G-α-z的底物偏好，并且还注意到G-α-z的PKC磷酸化后RGSZ1活性受到抑制。

▼ 基因结构

Barker et al.（2001）在RGS20基因内鉴定了7个外显子，跨度为107 kb。

▼ 测绘

Sierra等（2002）通过基因组序列分析，将RGS20基因定位到染色体8q12.1。Barker et al.（2001）和Sierra et al.（2002）通过种间回交作图将小鼠Rgs20基因定位到染色体1。