成纤维细胞生长因子 22; FGF22

HGNC 批准基因符号：FGF22

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:639,879-644,373（来自 NCBI）

▼ 正文

有关成纤维细胞生长因子基因家族的一般信息，请参见 FGF12（601513）。

▼ 克隆与表达

在数据库搜索新的 FGF 时，Nakatake 等人（2001）鉴定了用于从人胎盘 cDNA 文库中克隆 FGF22 的基因组序列。FGF22 编码推导的 170 个氨基酸的蛋白质，其疏水性氨基末端被认为是信号序列。该蛋白与FGF10（602115）和FGF7（148180）分别具有46%和40%的序列同一性。它与Nakatake et al.（2001）也鉴定出的小鼠Fgf22有87%的序列同一性。小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Fgf22 在皮肤中优先表达，在大脑中低表达。原位杂交证明在毛囊内根鞘中表达。Nakatake et al.（2001）得出结论：FGF22参与毛发发育。

▼ 基因功能

Umemori等人（2004）利用培养神经元中突触小泡的聚集，从小鼠大脑中纯化了推定的源自靶点的突触前组织分子，并将Fgf22鉴定为主要活性物种。Fgf7 和 Fgf10（Fgf22 的最近亲）也具有这种活性；其他 Fgfs 有明显的效果。Fgf22 在小脑颗粒细胞接受突触期间表达。其受体 Fgfr2（176943）是桥脑和前庭神经元的轴突（苔藓纤维）在颗粒细胞上形成突触时表达的。Fgf7、Fgf10 和 Fgf22 的中和可抑制体内与颗粒细胞接触部位的苔藓纤维突触前分化。Fgfr2 失活也有类似的效果。这些结果表明 FGF22 及其相关分子是哺乳动物大脑中的突触前组织分子。

Terauchi等人（2010）证明，成纤维细胞生长因子家族的两个成员FGF22和FGF7分别作为靶源性突触前组织者促进兴奋性和抑制性突触前末梢的组织。原位杂交显示Fgf22和Fgf7由小鼠海马CA3锥体神经元表达。在缺乏 Fgf22 或 Fgf7 的突变体中，CA3 锥体神经元树突上的兴奋性或抑制性神经末梢的分化特别受损。他们的突触前缺陷通过突触后表达适当的 FGF 得以挽救。Fgf22 缺陷小鼠对癫痫发作有抵抗力，而 Fgf7 缺陷小鼠则容易发生癫痫发作，正如兴奋/抑制平衡改变所预期的那样。Terauchi et al.（2010）发现Fgf22和Fgf7的不同作用涉及它们不同的突触定位和不同信号通路的使用。Terauchi et al.（2010）得出结论，特定的 FGF 作为靶标衍生的突触前组织者，有助于组织哺乳动物大脑中特定的突触前末梢。

▼ 测绘

Nakatake et al.（2001）在一个基因组克隆中鉴定出FGF22序列，该克隆被指定为19p13.3（GenBank AC004449）。