钾通道，亚科 K，成员 12；KCNK12

串联孔域氟烷抑制钾通道 2；THIK2

HGNC 批准的基因符号：KCNK12

细胞遗传学定位：2p16.3 基因组坐标（GRCh38）：2:47,509,290-47,570,985（来自 NCBI）

▼ 说明

KCNK12是背景K（+）通道2孔结构域超家族的成员，该通道在所有膜电位下均开放，并对细胞静息膜电位有贡献（Rajan et al., 2001；吉拉德等，2001）。

▼ 克隆与表达

Girard等人（2001）利用2孔结构域K（+）通道序列作为数据库搜索查询，然后对脑cDNA文库进行PCR-RACE，克隆了KCNK12，他们将其称为THIK2。推导的蛋白质含有 430 个氨基酸，包括 4 个跨膜结构域和 2 个插入孔结构域。它具有蛋白激酶C（见176960）、蛋白激酶A（见601639）和酪蛋白激酶（见115440）的N-糖基化位点和磷酸化位点。Northern 印迹分析和 RT-PCR 显示 5 kb 转录物普遍表达，在胰腺、心脏和骨骼肌中表达最高。Girard et al.（2001）向非洲爪蟾卵母细胞注射KCNK12 DNA，但未检测到KCNK12电流。

Rajan et al.（2001）克隆了大鼠大脑Kcnk12。人KCNK12与大鼠Kcnk12有98%的氨基酸同一性，与KCNK13（607367）有约62%的同一性。在孔隙区域内，KCNK12 和 KCNK13 几乎相同。大鼠脑切片的原位杂交揭示了大多数大脑区域的表达。注射荧光标记的大鼠 Kcnk12 的非洲爪蟾卵母细胞的共聚焦显微镜显示靶向外膜。Rajan et al.（2001）将人KCNK12的cRNA注射到爪蟾卵母细胞中，但没有发现功能性表达。

▼ 基因功能

Blin等人（2014）在非洲爪蟾卵母细胞中共表达人类THIK1（KCNK13）和THIK2，发现它们形成异二聚体，其活性低于THIK1同二聚体。THIK2 显性失活突变体的表达抑制 THIK1 电流，THIK1 显性失活突变体的表达抑制 THIK2 的激活形式。原位邻近连接实验和荧光共振能量转移技术证实了转染的Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中THIK1和THIK2的物理关联。进一步分析表明，THIK1-THIK2 异二聚体表现出与 THIK1 和 THIK2 同二聚体不同的电流动力学。THIK1和THIK2同二聚体分别分布于质膜和内质网，而THIK1-THIK2异二聚体主要分布于质膜。在单通道水平上，THIK1-THIK2 异二聚体表现出介于 THIK1 和 THIK2 同二聚体之间的动力学和单一电导。

▼ 基因结构

Rajan et al.（2001）确定KCNK12基因含有2个外显子，长度约为50 kb。

▼ 测绘

Rajan等（2001）通过基因组序列分析，将KCNK12基因定位到染色体2p22-p21。