梅克尔综合症，9 型；MKS9

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Meckel 综合征 9（MKS9）可能是由染色体 17p11.2 上 B9D1 基因（614144）的复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

Meckel 综合征是一种严重的常染色体隐性纤毛病，经典定义为脑膨出、多指畸形、肾胆管发育不良三联征（Hopp 等人总结，2011）。

有关梅克尔综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 MKS1（249000）。

▼ 临床特征

Hopp等（2011）报道一例Meckel综合征胎儿，孕13周超声检查发现后脑膨出、后颅窝异常，双侧增大的多囊性发育不良肾脏，无膀胱。没有发现多指畸形，但胎儿有双侧马蹄内翻足和四肢缩短。到第 16 周时，囊性肾脏明显增大，导致腹部扭曲并压迫膈肌。婴儿在第 35 周出生，存活 1.75 小时。出生时检查显示腹部增大、形状不规则的后脑膨出、双侧马蹄内翻足和生殖器不明确。父母非近亲结婚。

▼ 分子遗传学

Hopp等人（2011）对12个MKS家系的31个纤毛病基因进行了外显子富集的下一代测序。在一个患有后脑膨出、多囊性发育不良性肾脏、生殖器不明确和双侧马蹄足的胎儿中，他们鉴定出了B9D1基因的杂合剪接供体位点变化（505+2T-C；614144.0001），这是从父亲那里继承的。对胎儿RNA中的B9D1进行逆转录PCR分析，发现单个小于正常mRNA产物，缺少外显子4。阵列CGH显示第二个突变是染色体17p11.1处的1.71-Mb从头缺失（614144.0002），消除了整个B9D1基因和其他 18 个基因。免疫荧光分析显示，与对照组相比，患者纤毛细胞水平显着降低，证实了 B9D1 在纤毛发生中的作用。胎儿从母亲那里继承了第二个 MKS 基因 CEP290（610142）中的一个额外的、可能致病性的新型错义变化（R2210C），表明在这种情况下是寡基因遗传。