淋巴毒素-β；LTB

肿瘤坏死因子 C; TNFC

HGNC 批准的基因符号：LTB

细胞遗传学定位：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:31,580,558-31,582,425（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Browning等（1993）指出淋巴毒素-α，又称肿瘤坏死因子-β（TNFB；153440），作为与 33-kD 糖蛋白的复合物存在于活化的 T、B 和 LAK 细胞的表面。Browning等人（1993）克隆了编码相关蛋白（称为淋巴毒素-β）的cDNA，并表明它是一种II型膜蛋白，与TNF、LT-α和CD40受体的配体具有显着同源性（109535） 。

▼ 基因功能

Nakamura 等人（1995）将同源三聚体形式的淋巴毒素-α 描述为由活化的淋巴细胞分泌的可溶性蛋白质，并推测其在免疫反应中充当调节剂。LT-α同源三聚体与肿瘤坏死因子共享其受体，并与TNF受体-1（191190）和-2（191191）结合。淋巴毒素-β 也由活性淋巴细胞表达，与细胞表面的 LT-α 形成异源三聚体，并将 LT-α 锚定在细胞表面。该异源三聚体被认为通过细胞与细胞接触参与免疫反应，但它不与 TNFR1 或 TNFR2 结合。尚未鉴定出 LT-β 的同源三聚体形式。Crowe等（1994）将TNF受体相关蛋白鉴定为LT-α/LT-β异三聚体的人类受体，即LT-β受体。TNFC受体基因符号为TNFCR（600979）。

Warzocha 等人（1997）从一组人类淋巴细胞系和非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织的 mRNA 中分离出 2 种 LT-β 亚型。截短的 LTB mRNA 变体缺少与外显子 2 的完整序列互补的 46 个碱基对，表明这两种同工型都是通过替代剪接机制产生的。预测的蛋白质将被严重缩短，并且缺乏天然分子的大部分胞外结构域，从而损害其与 LTA 的正常复合物组装。这些观察结果为肿瘤坏死因子和 LT 配体-受体系统中 LTB 的分子异质性和生物学功能提供了新的见解。

Kruglov等（2013）研究发现可溶性淋巴毒素-α（LTA；由 ROR-γ-t 阳性（见 602943）先天淋巴细胞（ILC）产生的（153440）通过调节 T 细胞归巢至肠道来控制固有层中 T 细胞依赖性 IgA 诱导。相比之下，ROR-γ-t阳性ILC产生的膜结合淋巴毒素-β对于通过控制树突细胞功能在固有层中诱导T细胞孤立的IgA至关重要。ROR-γ-t 阳性细胞中 LTA 的消除消除了肠道中 IgA 的产生并改变了微生物群组成。Kruglov 等人（2013）得出结论，ILC 产生的可溶性和膜结合淋巴毒素明显组织肠道中的适应性免疫反应并控制共生微生物群的组成。

▼ 测绘

Browning等（1993）发现淋巴毒素-β基因位于染色体6p21.3的主要组织相容性复合体区域，正好是TNFA（191160）的着丝粒，而TNFA又恰好是TNFB的着丝粒。他们发现3个基因的结构非常相似；然而，TNFC从着丝粒转录到端粒，而其他2个基因则以相反的方向转录。Nalabolu et al.（1996）表明LTB的两侧是B144（LST1；109170）和1C7（NCR3；一侧为 611550），另一侧为 IKBL（601022）和 BAT1（142560）。

▼ 动物模型

Cui等人（2006）通过对野生型小鼠和Eda基因缺陷的虎斑小鼠毛囊发育过程中胚胎皮肤的转录谱进行比较，发现Ltb是Eda（300451）的靶基因。Ltb 在野生型小鼠的毛囊发育中富集，但在虎斑小鼠中则不然。在缺乏Ltb的小鼠中，所有3种类型的毛发均形成，但结构异常。Cui et al.（2006）得出结论，Ltb 调节毛囊发育中毛发的形态，Ltb 激活失败可以解释部分虎斑表型。