膜结合的 O-乙酰转移酶结构域蛋白 1；MBOAT1

膜结合 O-乙酰转移酶 1
溶血磷脂酰乙醇胺酰基转移酶 1；LPEAT1

HGNC 批准的基因符号：MBOAT1

细胞遗传学定位：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:20,099,684-20,212,469（来自 NCBI）

▼ 说明

MBOAT1 与膜结合 O-乙酰转移酶超家族具有结构相似性，该超家族将有机化合物（通常是脂肪酸）（例如胆固醇、二酰甘油、棕榈酰）转移到膜嵌入靶标的羟基上（Dauwerse 等人，2007）。

▼ 克隆与表达

Dauwerse et al.（2007）通过数据库分析鉴定了一名患有短指并指综合征（611733）的男性中发现的（4;6）断点内的基因，然后比对可用的 EST，获得了全长 MBOAT1 cDNA 序列。推导的 495 个氨基酸的蛋白质包含 9 个跨膜结构域、一个胞外 N 末端和一个胞内 C 末端。MBOAT1 与膜结合的 O-乙酰转移酶具有相似性，包括膜内和膜附近的极性残基的保守性，以及第 381 位的不变活性位点组氨酸。 Dauwerse 等人（2007）指出，鼠标同源物包含信号序列含有人类 MBOAT1 中未发现的 47 个氨基酸。

Hishikawa et al.（2008）克隆了小鼠Mboat1，他们将其命名为Lpeat1。推导的 492 个氨基酸的蛋白质包含 9 个假定的跨膜结构域和一个 C 端内质网（ER）保留基序（KKxx）。RT-PCR 检测到胃、附睾和结肠中 Lpeat1 高表达。Lpeat1 与转染的中国仓鼠卵巢细胞中的 ER 标记蛋白共定位。

▼ 基因功能

Hishikawa等人（2008）发现Lpeat1将溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰丝氨酸分别转化为磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸，并优选油酰辅酶A作为酰基供体。

▼ 基因结构

Dauwerse et al.（2007）确定MBOAT1基因包含13个外显子，长度约为112 kb。

▼ 测绘

Dauwerse等（2007）通过基因组序列分析，将MBOAT1基因定位到染色体6p23。

▼ 细胞遗传学

Dauwerse 等人（2007）在一名身材矮小、面部轻度畸形、皮肤并指畸形和极端短指畸形（611733）的男性中发现了从头易位 t（4;6）（q12;p23）。 MBOAT1 基因被断点破坏。染色体 4 上没有发现基因被破坏。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Wan等人（2022）对一名因非梗阻性无精症而导致不孕的中国男性进行了全外显子组测序（WES），并鉴定了错义取代的纯合性（c.770C-T；T257M）位于MBOAT1基因的保守残基处。桑格测序证实了该突变，其表亲父母为杂合子，对先证者及其父亲的全血进行定量 RT-PCR 显示，患者中 MBOAT1 mRNA 表达显着降低。对 123 名不育汉族男性的 WES 数据进行 MBOAT1 变异筛查，发现 1 名男性（P78）存在另一种错义突变（c.151C-T、R51C；c.151C-T、R51C；rs184491612），以0.1%的累积频率存在于一般人群中（千人基因组计划和gnomAD数据库）。他的可生育的妹妹不携带这种变异。在 254 名有生育能力的中国汉族男性中未发现致病性 MBOAT1 变异。

排除研究

Dauwerse等（2007）通过SCCP对150例特发性身材矮小患者和8例肢节性早熟症患者（101800）进行直接测序分析了MBOAT1基因，未检测到突变。