基质重塑相关蛋白 8；MXRA8

LIMITRIN
脂肪细胞特异性蛋白 3；ASP3

HGNC 批准的基因符号：MXRA8

细胞遗传学定位：1p36.33 基因组坐标（GRCh38）：1:1,352,689-1,363,541（来自 NCBI）

▼ 说明

星形胶质细胞具有长的、多向的足突，其围绕由软脑膜下的基底膜所覆盖的血管，形成称为神经胶质限制的结构。神经胶质细胞是血脑屏障（BBB）的组成部分，对大脑功能至关重要。MXRA8，或称限制蛋白，是一种跨膜型免疫球蛋白（Ig）超家族蛋白，特异性定位于胶质细胞限制蛋白（Yonezawa et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

Yonezawa等（2003）通过消减杂交鉴定BBB相关分子，然后筛选人脑毛细血管内皮（HBCE）细胞和子宫cDNA文库并进行数据库分析，克隆了全长MXRA8，他们将其称为limitrin。推导的 442 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 49.1 kD，包含预测的 N 末端疏水信号肽、2 个 V 型 Ig 结构域、2 个推定的 N 连接糖基化位点、1 个跨膜结构域和 2 个推定的磷酸化位点。数据库分析揭示了小鼠、牛、大鼠、青蛙和小鸡中的限制蛋白直向同源物。小鼠和人限制蛋白具有78%的氨基酸同一性。Northern 印迹分析在 HBCE 细胞中检测到大约 4 kb limitrin 转录物，但在人皮肤微血管内皮细胞或人脐静脉内皮细胞中未检测到。在小鼠中，Northern 和 Western blot 分析显示 limitrin 在大脑皮层和初级星形胶质细胞中表达，提取实验表明 limitrin 是一种质膜蛋白。共聚焦和电子显微镜显示，小鼠 limitrin 只定位于体内血管周围区域和软脑膜下星形胶质细胞端脚形成的神经胶质限制细胞。在脊髓和大脑的许多区域中观察到限制蛋白表达，但在缺乏血脑屏障的室周器官中观察不到。

▼ 基因功能

Yonezawa et al.（2003）发现小鼠中冷损伤对血脑屏障的破坏显着降低了限制蛋白的表达。限制蛋白在修复过程的后期重新表达，表明它在血脑屏障的维持或成熟中发挥作用。

张等人（2018）使用基于全基因组CRISPR-Cas9的筛选来鉴定细胞粘附分子Mxra8作为多种新兴关节炎α病毒的进入介质，包括基孔肯雅病毒、罗斯河病毒、Mayaro病毒和O'nyong nyong病毒。小鼠Mxra8或人类MXRA8的基因编辑导致细胞病毒感染水平降低；相反，这些基因的异位表达导致感染增加。Mxra8 直接与基孔肯雅病毒颗粒结合，增强病毒附着和内化到细胞中。与这些发现一致的是，Mxra8-Fc 融合蛋白或抗 Mxra8 单克隆抗体可阻断多种细胞类型中的基孔肯雅病毒感染，包括原代人滑膜成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞和骨骼肌细胞。诱变实验表明，Mxra8 与基孔肯雅病毒 E2 蛋白 A 和 B 结构域的表面暴露区域结合，这是推测的附着位点。最后，对小鼠施用 Mxra8-Fc 蛋白或抗 Mxra8 阻断抗体可减少基孔肯雅病毒和 O'nyong nyong 病毒感染以及相关的足部肿胀。

▼ 测绘

Yonezawa等（2003）通过基因组序列分析，将MXRA8基因定位到染色体1p36.33。他们将小鼠 Mxra8 基因对应到染色体 4。