卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 3; OZEMA3

卵母细胞成熟缺陷 3；OOMD3

有证据表明卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞-3（OZEMA3）是由染色体7q11上的ZP3基因（182889）杂合突变引起的。

▼ 说明

卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞-3（OZEMA3）的特点是不孕，是由于透明带缺失导致卵母细胞变性和体外受精过程中的“空卵泡综合征”（Chen et al., 2017） ）。

有关 OZEMA 遗传异质性的讨论，请参阅 615774。

▼ 临床特征

Chen等人（2017）研究了来自一个4代中国家庭的2个姐妹，孤立出常染色体显性遗传女性限制性不孕症。先证者是一名 28 岁女性，卵巢储备正常，月经周期规律，性激素水平正常，不孕相关评估未见异常。两姐妹都进行了多次体外受精（IVF）尝试，取卵期间获得的卵丘-卵母细胞复合物大部分是空的；检测到的少数卵母细胞已经退化并且缺乏透明带。先证者卵巢组织的组织学分析显示透明带缺失，腔前卵泡中卵母细胞形态异常。注意到这些结果表明排卵前卵母细胞退化，作者得出结论，先证者卵母细胞的完全崩溃解释了在体外受精过程中回收的空卵丘-卵母细胞复合物。家里有2位姑妈和2位表兄弟姐妹也患有不明原因的原发性不孕症。

Zhou等（2019）研究了一名29岁的不孕中国女性（家庭6），她的卵巢储备正常，月经周期规律，基础性激素水平和其他不孕相关检查未发现任何异常。然而，体外受精尝试仅回收没有透明带的卵母细胞，包括一些仅具有小卵质碎片的卵丘-卵母细胞复合物。

▼ 遗传

Chen et al.（2017）报道的OZEMA3家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Chen等人（2017）在一个分离常染色体显性女性限制性不孕症的4代中国家系中进行了全基因组连锁分析，得出染色体7上的最大lod得分为2.35，共同最小区域位于7p12.3-q21。 13.

▼ 分子遗传学

Chen等人（2017）在将常染色体显性遗传女性限制性不孕症定位到染色体7p12.3-q21.13的4代中国家族中进行全外显子组测序，并鉴定出ZP3基因中的杂合错义突变（A134T; 182889.0001）与疾病完全分离，杂合男性携带者不受影响。对第二个类似受影响的中国家庭的 16 名成员进行 ZP3 桑格测序，结果显示 A134T 突变与该家庭中的女性不孕症存在共分离。单倍型分析表明该突变在每个家族中孤立发生。对 21 名在 IVF 尝试期间表现出空卵泡综合征的女性队列进行 ZP3 分析，发现 2 名不相关的患者为 A134T 变异杂合子。该突变在一名散发患者中从头出现；从第二名散发患者的父母那里无法获得 DNA。

Zhou等人（2019）对一名因卵母细胞透明带缺失而导致不孕的29岁中国女性（家庭6）ZP1基因突变阴性（195000）进行了ZP2（182888）测序， ZP3基因并鉴定出ZP3错义突变杂合性（R255G；182889.0002）。