STE20 样蛋白激酶；SLK

长STE20样蛋白激酶; LOSK
KIAA0204

HGNC 批准的基因符号：SLK

细胞遗传学定位：10q24.33-q25.1 基因组坐标（GRCh38）：10:103,967,140-104,029,233（来自 NCBI）

▼ 说明

SLK 是一种具有多个功能域的激酶，预计可调节细胞骨架组织和对凋亡刺激的反应（Sabourin 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1996）通过对从KG-1人骨髓性白血病细胞系cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了SLK，并将其命名为KIAA0204。推导的 1,152 个氨基酸蛋白质包含一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性位点基序和一个蛋白激酶 ATP 结合位点基序。与人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶KRS1（STK3；605030）。Northern 印迹分析检测到 KIAA0204 在所有测试的人体组织和细胞系中表达，其中在骨骼肌和肾脏中表达最高。

Sabourin et al.（2000）克隆了小鼠Slk，与人类SLK有90%以上的核苷酸同一性。推导的 1,202 个氨基酸的小鼠蛋白的计算分子量为 147 kD。它具有 N 端 Ste20 样结构域，随后是中央微管和核相关蛋白（MNAP）结构域和 C 端 AT1-46（STK10；603919）同源（ATH）结构域。Slk还有一个共识蛋白半胱天冬酶-3（CASP3; 600636）裂解位点。Northern 印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到约 6、7 和 8 kb 的 Slk 变异。Slk 在转染的 CD2C12 成肌细胞的不同胞质结构域中表达，而粘着斑处不存在 Slk。通过 SDS-PAGE 检测，Slk 的表观分子量为 220 kD。

▼ 基因功能

Sabourin et al.（2000）发现，在所有转染的哺乳动物细胞（包括 HeLa 细胞）中，小鼠 Slk 的过度表达会诱导肌动蛋白应激纤维溶解并引起细胞凋亡。突变和缺失分析表明，N 端结构域表现出激酶活性，并以激酶依赖性方式诱导细胞凋亡。C 端 ATH 结构域表现出负激酶调节活性，并以不依赖于激酶的方式引起肌动蛋白解体、细胞收缩和细胞凋亡。用几种凋亡诱导剂处理细胞导致半胱天冬酶-3 依赖性 Slk 在半胱天冬酶-3 共有切割位点和多个非共有位点发生切割。半胱天冬酶-3响应细胞凋亡刺激，释放 N 末端激酶结构域作为 60-kD 产物。不同的细胞凋亡触发器释放新颖且特异性的半胱天冬酶-3依赖性Slk片段。

Dynactin（参见 DCTN1, 601143）是动力蛋白（参见 600112）的多子单元运动辅因子，参与动力蛋白沿微管的货物结合和持续加工。Zhapparova等人（2013）利用小鼠和人类构建体发现SLK磷酸化DCTN1的小p150（GLUED）1A亚型的基本微管结合域中的丝氨酸并调节dynactin中心体定位。这种磷酸化并不影响 dynactin 微管组织特性。p150（GLUED）1A的磷酸化也参与极化细胞中高尔基体的重新定向。作者指出，DCTN1 的主要亚型 p150（GLUED）1B 在基本微管结合区缺乏 20 个氨基酸，包括被 SLK 磷酸化的丝氨酸。

▼ 测绘

Nagase等人（1996）通过对辐射杂种和人类-啮齿类杂种组合的分析，将SLK基因定位到染色体10。

Hartz（2015）根据SLK序列（GenBank AB002804）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SLK基因定位到染色体10q24.33-q25.1。