由于己糖激酶缺乏，导致非球细胞性溶血性贫血

己糖激酶缺乏导致的非球形细胞溶血性贫血是由染色体10q22上的HK1基因（142600）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

己糖激酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是早发性严重溶血性贫血（van Wijk et al., 2003 总结）。

▼ 临床特征

Valentine 等人（1967）描述了一名从出生起就患有贫血且红细胞己糖激酶缺乏的儿童。父亲和一名兄弟姐妹的水平较低。母亲的水平也较低，但在正常范围内。该缺陷显然不涉及白细胞和血小板，与 Fanconi 全血细胞减少症（227650）中发现的己糖激酶缺陷不同。然而，Necheles et al.（1970）发现，白细胞己糖激酶缺乏相关。

Rijksen和Staal（1978）对一名因己糖激酶缺乏而导致溶血性贫血的患者进行了研究，发现突变酶具有异常的电泳特性，并且在葡萄糖-1,6-二磷酸和无机磷酸盐的调节方面表现出异常行为。他们提出红细胞中有两种不同的 I 型己糖​​激酶，在这种情况下只有其中一种是突变的。

Rijksen等（1983）报道了一名近亲结婚的女孩，患有新生儿黄疸和输血依赖性溶血性贫血。患者红细胞和血小板中的残余 HK1 活性约为正常值的 25%，与己糖激酶缺乏症一致。淋巴细胞中 HK 活性正常；HK1 较低，但不足之处由 HK3（142570）弥补。父母和 3 名同胞是明显的杂合子，其红细胞中残留活性为 50% 至 67%，但他们没有己糖激酶缺乏的临床症状。患者的突变酶对 Mg-ATP2 的亲和力降低了 2 倍，对抑制剂葡萄糖-1,6-二磷酸的亲和力也显着降低。

Paglia等人（1981）在一名患有慢性溶血性贫血的中国男孩身上发现了一种低活性的红细胞己糖激酶同工酶。由于父母的己糖激酶之间存在细微差异，有人提出先证者可能是复合杂合子。

▼ 遗传

Rijksen等人（1983）和van Wijk等人（2003）报道的家族中因己糖激酶缺乏而导致的溶血性贫血的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Bianchi 和 Magnani（1995）报道了一名因己糖激酶缺乏而导致溶血性贫血的患者 HK1 缺陷的分子特征。PCR 扩增和 cDNA 序列揭示了缺失和单核苷酸取代的复合杂合性。96 bp 缺失（142600.0001）涉及其 cDNA 序列的第 577 至 672 个核苷酸，并且在 14 名无关正常受试者的 cDNA 中均未发现。未缺失的HK1等位基因的序列显示核苷酸1677的T到C的转换，这导致氨基酸变化leu529到ser（142600.0002）。在 10 个正常对照中未发现这种替代。Bianchi 和 Magnani（1995）指出，据他们所知，仅描述了 14 个案例，其中 2 个已在他们的实验室进行了研究：HK-Melzo 和 HK-Napoli。HK-Melzo 的分子缺陷得到了证实。他们发现，在 HK-Melzo 变体中，HK 缺陷不仅在红细胞中表达，还在血小板、淋巴细胞和成纤维细胞中表达。所有这些类型的细胞都含有 HK 1 型作为主要的葡萄糖磷酸化酶，特别是血小板和红细胞都严格依赖葡萄糖的利用来实现其生理功能。

Rijksen等人（1983）先前报道过，在一名因己糖激酶缺乏而患有严重非球细胞性溶血性贫血的女孩中，van Wijk等人（2003）发现了HK1基因的纯合突变（T680S；142600.0004）。该突变与家族中的疾病分离，并且在 50 个对照中未发现。