眼外胚层综合征; OES
OCULOECTODERMAL 综合征
先天性皮肤发育不全伴球上皮样瘤
有证据表明眼外胚层综合征（OES）是由染色体 12p12 上 KRAS 基因（190070）突变的体细胞嵌合引起的。
▼ 说明
眼外胚层综合征（OES）的特点是球上皮样瘤和先天性皮肤发育不全。受影响的个体表现出先天性头皮病变，这些病变是萎缩性、无疤痕、无毛区域，通常是多发的且分布不对称，并且可能具有相关的错构瘤。外胚层变化包括可能沿着 Blaschko 线的线性色素沉着过度，以及罕见的表皮痣样病变。球上皮样瘤可能是单侧或双侧的。还可能出现其他眼部异常，例如上眼睑皮赘，以及罕见的视神经或视网膜变化或小眼球。表型表达高度可变，偶尔也有各种其他异常的报道，包括生长障碍、淋巴水肿和心血管缺陷，以及神经发育症状，如发育迟缓、癫痫、学习困难和行为异常。长骨非骨化性纤维瘤和颌骨巨细胞肉芽肿等良性肿瘤样病变已被多次观察到，并且似乎具有年龄依赖性，成为 5 岁或以上个体的常见表现（Boppudi 等人总结） ，2016）。
▼ 临床特征
Toriello 等人（1993）报告了 2 名无关的男孩患有先天性皮肤发育不全、球上皮样瘤和皮肤色素沉着过度。其中 1 名患者（患者 2）的其他特征包括巨细胞肉芽肿和非骨化性纤维瘤（Toriello 等，1999）。Peacock et al.（2015）报道，患者2的非骨化纤维瘤在骨骼成熟后自发消退。25岁时，他身体健康，认知功能正常。
Gardner 和 Viljoen（1994）描述了两名没有血缘关系的南非女孩患有先天性皮肤发育不全、球上皮样瘤和斜视。Evers et al.（1994）描述了一个类似的病例，该病例发生在一名也患有大头畸形的女孩身上。
Lees等（2000）报道了2例无血缘关系的先天性皮肤发育不全合并球上皮样瘤患者。此外，1 名患者出现膀胱外翻并伴有尿道上裂。
Martin等人（2007）报道了第11例已发表的眼外胚层综合征病例，患者为一名6岁中国女孩，患有皮肤发育不全、左上球皮样瘤和左眼睑缺损、大头畸形、轻微畸形和轻度面部不对称。头部 CT 扫描显示有蛛网膜囊肿，作者称这是 6 名接受颅脑成像的眼外胚层综合征患者中描述的第三个蛛网膜囊肿。Martin et al.（2007）认为蛛网膜囊肿可能是该综合征的一个表型特征。
Federici et al.（2004）报道了一名患有眼外胚层综合征的患者，其下颌出现巨细胞肉芽肿。他们回顾了 10 名报告患者的研究结果，并提出儿童期巨细胞肉芽肿的发生是他们所说的新肿瘤易感综合征的一部分。
Ardinger等人（2007）报道了2个新病例，并回顾了13个先前报道的眼外胚层综合征病例。他们的患者 1 的头皮病变在组织学上被解释为平滑肌错构瘤（某些特征提示裸毛痣）。根据Hunter（2006）的诊断标准对这15例进行评估，其中8例确诊为脑颅皮肤脂肪瘤病（ECCL；7例可能）。见176920）。Ardinger et al.（2007）提出OES可能是ECCL的轻微变体，主要区别在于脑成像缺乏颅内异常。
Horev 等（2011）描述了 2 例头皮脱发和球上皮样瘤患者，其中包括 Lees 等（2000）报道的 1 例患者，两人均患有降主动脉缩窄、脑动脉闭塞性血管病和烟雾病型络脉表现为儿童早期癫痫发作、反复短暂性脑缺血发作和脑血管意外。Horev et al.（2011）提出血管发现是OES统一诊断的一个组成部分，血管发生的紊乱有助于发病机制。
球上皮样瘤常见于 Goldenhar 综合征（164210）和 Proteus 综合征（176920）。先天性皮肤发育不全是一种孤立的缺陷（107600），或与卡米综合征中的胃肠道闭锁相关（226730）、亚当斯-奥利弗综合征中的肢体缺陷（100300）以及其他相关异常（参见 302803、100300 和 207731） 。
Chacon-Camacho 等人（2019）报道了 2 名墨西哥儿童因 KRAS 基因突变而患有 OES 和体细胞嵌合体（参见分子遗传学）。这些患者的其他临床表现包括4岁女孩（患者1）面部不对称、左半身肥大、房间隔缺损、动脉导管未闭和多生乳头，以及小角膜、眼球震颤、短颈和肥厚性心肌病。 12岁男孩（患者2）。
▼ 遗传
Toriello et al.（1993）的结论是，这种疾病可能存在新的显性突变，但不能排除常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
Peacock等人（2015）在一名患有眼外胚层综合征的8岁女孩（患者1）和一名无关的25岁男性（患者2）中发现了KRAS基因的体细胞错义突变（分别为190070.0003和190070.0024） ）。该男子是Toriello等人（1993年）描述的最早患有OES的男孩之一（患者2）。在两名患者检查的所有组织中，等位基因频率均降至 40% 以下，表明 OES 是一种马赛克 RAS 相关疾病（“RAS 病”）。
在3名无血缘关系的OES儿童中，其中包括一名最初由Aslan等人（2014）描述的6岁男孩，Boppudi等人（2016）在KRAS基因中发现了体细胞错义突变，A146T（190070.0027）和A146V （190070.0028），在病变组织中呈马赛克状，白细胞DNA中不存在。病变组织样本中突变等位基因的比例范围从不到 10% 到 40%。
Chacon-Camacho 等人（2019）在一名患有 OES 的 4 岁墨西哥女孩（患者 1）和一名无关的 12 岁墨西哥男孩（患者 2）中发现了之前报道的 KRAS 变异 A146T 的体细胞嵌合现象和A146V，分别。病变组织中突变等位基因频率约为30%，从血液白细胞或口腔细胞分离的DNA中未检测到该变异。
