痉挛性截瘫 73，常染色体显性遗传; SPG73

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性痉挛性截瘫-73（SPG73）是由染色体19q13上的CPT1C基因（608846）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关常染色体显性痉挛性截瘫的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 SPG3A（182600）。

▼ 临床特征

Rinaldi等（2015）报道了意大利南部一个患有纯痉挛性截瘫的3代大家庭。平均发病年龄为36岁（范围19-48岁），疾病缓慢进展，10至15年后导致步态障碍或丧失行走能力。特征包括下肢痉挛、近端肌肉无力、轻度肌肉萎缩、足底伸肌反应亢进、脚踝振动感减弱以及轻度排尿功能障碍。两名患者出现足部畸形。神经生理学检查显示中枢运动传导时间延长和感觉诱发电位延迟，表明皮质脊髓束和背柱异常。周围神经传导研究、认知功能和脑成像均正常。

▼ 遗传

Rinaldi et al.（2015）报道的SPG73在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Rinaldi等人（2015）在一个患有SPG73的意大利第三代大家族的受影响成员中发现了CPT1C基因（R37C; 608846.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在另外 163 名纯 SPG 个体中未发现 CPT1C 突变。结构模型表明，突变会破坏蛋白质的稳定性，并扰乱调节域和催化域之间可能的相互作用。将突变转染到 COS-7 细胞中，通过显性负效应减少了脂滴的数量和大小。研究结果表明脂质介导的信号转导改变在该疾病的发病机制中发挥着作用。

▼ 动物模型

Carrasco et al.（2013）发现Cpt1c缺陷小鼠早期出现进行性运动障碍，包括步态和协调性受损、严重肌肉无力和运动活动减少。与野生型动物相比，Cpt1c 敲除小鼠的小脑、纹状体和运动皮层提取物显示神经酰胺及其衍生物鞘氨醇的水平降低，主要是在禁食状态下。结果表明，Cpt1c 缺乏引起的运动脑区神经酰胺代谢的改变可导致进行性运动功能障碍。